血管炎治疗中免疫抑制剂的应用pdfx电子教案.ppt

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1、血管炎治疗中免疫抑制剂的应用pdfx一、血管炎的复杂性疾病的分类—不同疾病疾病的严重程度—同一疾病受累器官的差异—同一疾病机体的反应性—同一疾病不同个体一、治疗方案的不确定性二、循证医学(Evidence-BasedMedicine)的尴尬循证医学与经验医学：推翻了太多的推断、假说，改变了我们的临床实践科学研究中的急功近利：荷兰学者的造假使得欧洲心脏病协会的一个指南致80余万人死亡；美国贝尔实验室一名研究人员四年内的17篇论文全是水货；美国妇女健康协会雌激素的替代疗法被紧急叫停循证医学的证据被不

2、恰当的利用：制药企业资助的研究结果较其它资金资助的平均被夸大4倍一、治疗方案的不确定性三、大数据(bigdata)时代的来临沃尔玛尿布与啤酒的故事医疗大数据：历史、现状与未来医疗大数据对统计学的要求：样本=全体，统计方法=穷举一、治疗方案的不确定性四、精准医疗(PrecisionMedicine)基础：个体化医疗+基因测序技术进步+大数据我国的精准医疗已经起步精准医疗的实质=精确诊断+精确治疗一、治疗方案的不确定性分类方法根据生物特性分类根据作用机制分类按代分类根据合成方法分类二、免疫抑制

3、剂的分类根据生物特性分为两大类：非生物性制剂：①免疫亲合素结合类包括神经钙蛋白抑制剂如环孢素A、FK506等和雷帕霉素靶蛋白抑制剂如雷帕霉素等；②抑制细胞分裂／核酸代谢包括非选择细胞毒药物如硫唑嘌呤、环磷酰胺和淋巴细胞选择性如霉酚酸酯、来氟米特等；③自然物质如皮质激素类和雷公藤内酯醇；④虫草提取物FTY720。二、免疫抑制剂的分类根据生物特性分为两大类：生物性制剂：①抗体类包括多克隆抗淋巴细胞如抗淋巴细胞球蛋白、抗胸腺球蛋白、鼠单抗如抗CD3及人体化单抗如抗IL一2Rα链；②融合蛋白质如CTLA4Ig③

4、细胞因子及其受体IL-10、IL一4、TGFβ、IFNγ、IFNγ受体。二、免疫抑制剂的分类根据作用机制又可分为五类：细胞因子合成抑制剂：CSA类、FK506细胞因子作用抑制剂：RPM、LeflunomideDNA/RNA合成抑制剂：MMF、BQR细胞成熟抑制剂：脱氧精胍素非特异性抑制细胞生长诱导剂：SKF105685二、免疫抑制剂的分类根据合成方法，免疫抑制剂大致可分为四类：微生物酵解产物：环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素及其衍生物咪唑立宾等完全有机合成物：烷化剂和抗代谢药二大类。包括激素类(肾上

5、腺皮质激素、糖皮质激素)、环磷酰胺、硫唑嘌呤、氨甲蝶呤等半合成化合物：霉酚酸酯、脱氧精瓜素等生物制剂：抗胸腺细胞球蛋白、抗淋巴细胞球蛋白、各种单克隆抗体等。二、免疫抑制剂的分类根据其发展状况，免疫抑制剂大致可分为第一代如强的松、雷公藤、硫唑嘌呤、抗淋巴细胞球蛋白等第二代包括环孢素类和他克莫司第三代主要药品为雷帕霉素、霉酚酸酯第四代主要为生物制剂包括各种单克隆抗体等二、免疫抑制剂的分类近几年出现的新免疫抑制剂，有的已被FDA批准：大环内酯类：依维莫斯(Everolimus),作用机制类似于雷帕霉

6、素生物制剂：贝拉希普(Belatacept),完全人CTLA4胞外区融合蛋白，阿法赛特(Alefacept),与人IgG1Fc区连接的淋巴细胞功能相关抗原3CD2结合部分,蛋白酶体抑制物：硼替佐米(Bortezomib)单克隆抗体：依库丽(Eculizumab),针对C5a，ASKP1240，新的CD40单抗来氟米特活性代谢产物类似物FK778(manitimus)JAK3抑制剂二、免疫抑制剂的分类糖皮质激素的药理作用抗炎作用：抑制特异性和非特异性炎症，减轻急性炎症期的渗出、水肿和炎性细胞浸润减轻

7、炎症后期的纤维化、硬化免疫抑制作用：抑制炎症细胞反应、抑制炎症介质抑制细胞免疫、减少抗体、补体产生其它三、免疫抑制剂的作用机制雷公藤作用机制诱导T淋巴细胞的凋亡抑制淋巴细胞白介素2的产生及效应抑制淋巴细胞的增殖抑制核细胞因子NFB的活力，抑制VEGF，抑制细胞粘附因子等三、免疫抑制剂的作用机制免疫亲和素类作用机制：三、免疫抑制剂的作用机制MHC/AgTCRCa2+CALCINEURINPHOSPHATASEBLOCKCsAFK506FKBP12CYCLOPHILINNFATActivation

8、*NFAT*NFAT雷帕霉素作用机制：三、免疫抑制剂的作用机制ActionofrapamycinRapamycinNoRapamycinReceptorligationPSTORTORSActivesiteTORautophosporylationactivatesdownstreamevents,e.g.P70S6kinaseactivatestranslationSterichindranceo