药物不良反应研究讲课教案.ppt

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1、药物不良反应研究来自国家ADR中心的报告2005年上半年收到ADR报告3.6万份，其中严重病例占4.6%2007、2008收到ADR报告以超过50万份.药品不良反应/事件报告涉及药品情况分析2009年药品不良反应/事件报告中，化学药品的病例报告数占总报告数的86.7%，共涉及3100余个品种，其中生物制品的病例报告占化学药品报告的1.1%；中药的病例报告占总报告数的13.3%，涉及2600余个品种，其中中成药占99.5%，汤剂和饮片不足0.5%。药物不良反应研究药物不良反应（adversedrugreaction,ADR）广义的定义：因用药引起的任何不良情况。其中包括超剂量给

2、药、意外给药、蓄意给药、药物滥用、药物的相互作用所引起的各种不良后果。WHO定义：在预防、诊断、治疗疾病或调节生理机能过程中，给予正常剂量的药物时出现的任何有害的和与作用目的无关的反应。卫生部药品不良反应监察中心定义：在正常用法用量情况下出现的与治疗目的无关的有害反应。（此定义排除了有意或意外的、过量用药或用药不当所致的不良反应，以消除报告人的疑虑，增强他们的协作精神，便于报告制度的建立和工作的开展。）有关的术语及定义严重不良反应：指有严重危险、禁忌症、副作用或需预防的任何反应。主要是包括任何致死性的或危及生命的、致残的、导致或延长住院期的、致畸、致癌或过量的反应。不良事件或

3、不良体验AdverseEvent,AE：使用某种药物期间出现的任何不利的临床事件（包括偶发事件），但该事件未必与药物有因果联系。可疑不良反应：怀疑由药物引起的与防治目的无关的任何有害反应，通常在未坑顶因果关系之前，药物不良反应均可视为可疑不良反应。非预期不良反应：性质和严重程度与文献标志或上市批文不一致，或者根据药物特性预料不到的不良反应。不良临床事件：指对病人和医生来说发生于临床的任何不良情况。严重事件：指与死亡、需住院诊治、延长住院时间、持久或显著性残疾或失能、威胁生命等相联系的事件。严重不良体验：提示药物的明显危险性、禁忌症、不良反应或需加注意的任何体验。非预期的不良体

4、验：在性质、严重性或频率等方面均未被指明的任何不良体验。世界各个国家在引用药物不良反应监测有关术语定义方面不尽相同，我们可以通过种种对ADR的解释加深对药物不良反应的认识和理解。药物不良反应的临床表现、特点与分类过度作用：使用推荐剂量时出现的过强的药理作用。是由于机体对药物的敏感性而引起的（如降压药引起血压过低）。首剂效应：反应较强烈类似过度反映，多为一过性。副作用：在应用治疗剂量药物时出现的与治疗目的无关的作用。毒性反应：是指药物引起肌体发生生理生化机能异常或组织结构病理变化的反应；该反应可在各个系统、器官或组织出现。撤药反应：指骤然停用某种药物而引起的不良反应。继发反应：

5、不是药物本身的作用，而是由于药物作用诱发的效应。如广谱抗菌素引起的菌群失调和二重感染等。后遗效应:停药后血药浓度已经降至最低有效浓度以下时残存的生物效应，多指难于恢复的效应或不可逆性器官损害。耐药性依赖性变态反应特应性反应：少数人用药后发生的与药理作用完全不同的特殊反应，这种反应大多是由于机体某种酶缺乏所致，具有遗传性，（如G-6PT缺乏时伯氨喹引起的溶血现象）。致癌致畸不良反应的分类A型不良反应由药物的药理作用增强所致，与剂量有关。特点：可以预测、发生率高、死亡率低。过度作用、首剂效应、副作用、毒性反应、撤药反应、继发反应、后遗效应、依赖性均属于A型不良反应。A型不良反应发

6、生机制药代动力学因素1.药物的吸收2.药物的分布3.药物的生物转化4.药物的排泄机体因素靶器官敏感性增强B型不良反应与正常药理作用完全无关的异常反应，特点：难于预测，用常规毒理学筛选难于发现，发生率低，死亡率高。特应性反应、变态反应、致癌、只致畸属于此型不良反应。发生机制：（1）药物的因素（2）病人的因素药物相互作用导致的不良反应是药物不良反应的主要部分，由于合并用药引起的不良反应（同时或间隔一定时间内使用两种或两种以上药物）机理复杂，药理作用不能用单个药物的作用来解释，而是药物与药物、药物与机体共同作用的结果。虽然药商在药物说明书中会标出药物配伍禁忌，但由于药物种类繁多，在

7、临床试验中无法全部进行试验，因此在实际应用中将会出现各种各样的预想不到的不良反应，所以应该加强上市后的监察。合用药物种数与不良反应发生率的关系国外资料合并用药数（种）不良反应发生率（%）2-546-101011-152816-2054国内资料合并用药数（种）不良反应发生率（%）2-31.8-2.74-63.9-6.17-107.3-8.3影响ADR发生发展的因素1.药物因素药理作用：由药物本身的化学结构、药理活性所决定，一个药物具有引起不良反应的因素，但发生与否与多种因素有关。（如个体差异、疾病状况等）