药物化学-8抗生素教学文稿.ppt

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1、药物化学-8抗生素2、根据来源天然：大蒜中大蒜素黄连中的黄连素海洋鱼中的鱼素人工合成：微生物发酵半合成——阿莫西林等全合成——氯霉素、喹诺酮类动植物提取三、抗感染药物在医药及工业领域中的地位1、感染疾病、心脑血管疾病、消化系统疾病是影响人类健康的三大疾病★城市情况：两管（心脑血管）、一瘤、糖尿病★农村情况：消化、呼吸、传染病2、感染疾病传播途径：呼吸道传播（结核杆菌、流感病毒、SARS）消化道（污染食物经口）皮肤传播（皮肤损伤）性传播（淋病奈瑟菌感染）血液传播（乙肝、爱滋病）接触性传播（沙眼衣原体引起沙眼）3、感染药物

2、临床应用术后预防感染疾病治疗基础疾病引发的合并感染4、药物研发及市场份额91—00年全球上市新药441个其中抗感染药103个，占23%；心血管68个，占15%；抗肿瘤及辅助药57个，占13%；神经、精神系统54个；消化系统30个。近年来有报道估计全球抗感染药市场销售额在340亿美元。我国化学药物制剂销售前10位的产品中，有6位是抗感染药物青霉素G、先锋5号、阿莫西林、氨苄西林、罗红霉素、头孢氨苄第八章抗生素第一节：概述1、定义：抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿

3、主不会产生严重的毒性。2、特点：由生物体产生或人工合成低浓度有机物质对他种生物体有抑制作用3、名称演变：抗生素——抗菌素——抗生素60-70年80年后3、作用抗菌：真菌、细菌抗肿瘤：博来霉素治疗皮肤癌抗寄生虫：巴龙霉素（氨基糖甙类）治疗阿米巴痢疾心脑血管疾病：两性霉素B具有降胆固醇作用他汀类美伐他汀——桔青霉菌中产生刺激植物生长：赤霉素4、来源微生物、动植物提取、人工合成5、发展40-50年代：微生物发酵得到天然抗生素阶段60年代：半合成抗生素阶段70-80年代：半合成头孢类、大环内酯类90年代：三代口服及四代头孢类1

4、929年英国Fleminy发现青霉素未得到纯品1941年英国Florey提取得到青霉素纯品1945年意大利Broton撒丁岛海滩土分离出头孢菌素1955年英国Newton头孢菌素液中分离出头孢菌素C1962年半合成头孢菌素的诞生70-80年代头孢菌素的发展时期80年代后含酶抑制剂复合制剂及三代、四代头孢6、分类按抗生素的抗菌谱----适合临床用药按抗生素的化学结构β-内酰胺抗生素大环内酯类抗生素四环素类抗生素氨基糖甙类抗生素氯霉素类7、作用机制P258抑制细菌细胞壁干扰核酸的复制作用细菌细胞膜作用机制干扰蛋白质合成氨基

5、糖苷类/四环素类利福霉素/博来霉素β-内酰胺类多烯类、多粘菌素8、生物合成发酵菌种筛选培养基：生长必须物质——C源（淀粉/葡萄糖）；N源（玉米饼等）；无机盐类（S、P、Mg、Zn、K）前体物质：定向合成某种结构抗生素需无氧菌、搅拌、PH、t℃提纯坐落成都的一家抗生素产生企业，生产6-APA、7-ACA生产规模占地600亩；投资13亿人民币6-APA生产250吨/月，可合成阿莫西林250*1.7倍7-ACA生产60吨/月----可合成阿莫西林60*1.8倍需七千吨玉米/每月9、抗生素在农牧业方面的应用青霉素、氯霉素、金霉

6、素、土霉素用于农业，如猪的病毒性肺炎。饲料中加入少量金霉素、土霉素可使幼猪、鸡等生长加快在动物的肝、肉、脂肪等中残留抗生素第二节β-内酰胺抗生素(β-LactamAntibiotics)一、β-内酰胺抗生素的结构特征★指分子中含有由四个原子组成β-内酰胺环★是该类抗生素发挥生物活性的必需基团★和细菌作用时，内酰胺环开环与细菌发生酰化作用抑制细菌的生长。★因β-内酰胺由四个原子组成，分子张力较大，化学性质不稳定易发生开环导致失活。二、分类：经典结构药物P259青霉素类(Penicillins)头孢菌素(Cephalos

7、porins)1、两者结构特征及性质比较均含COOH，酸性、与碱可成盐均含内酰胺环，张力大、易水解五元氢化噻唑环六元部分氢化噻嗪环C6氨基侧链R改变，活性不同C7氨基侧链及C3R改变，活性不同、药代不同抗菌谱窄抗菌谱广碳青霉烯(Carbapenem)青霉烯(Penem)单环的β-内酰胺(Monobactam)氧青霉烷(Oxypenam)亚胺培南（泰能）克拉维酸氨曲南分类：非典型结构药物P259三、青霉素及半合成青霉素（一）青霉素GP2601、来源：霉菌属的青霉菌发酵液中提取天然青霉素有7种G、V、N、K、X、F等P26

8、4其中PG的活性最高、产量最高2、结构：24561构型：2S，5R，6R酰胺侧链青霉素类结构组成P261β-内酰胺环四氢噻唑环6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）四氢噻唑环β-内酰胺环6-酰胺侧链3、命名：P2604、Penicilli