药物化学 第8章 抗生素

《药物化学 第8章 抗生素》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、第八章抗生素Antibiotics概述1.抗生素定义2.抗生素应用3.抗生素来源4.抗生素作用机制5.抗生素分类6.细菌对抗生素的耐药机制抗生素定义微生物的次生代谢产物或合成的类似物，在体外能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒副作用。抗生素应用1.抑制病原菌的生长2.抗肿瘤活性3.免疫抑制和刺激植物生长作用抗生素来源1.生物合成2.化学全合成3.半合成半合成抗生素1.增加稳定性2.降低毒副作用3.扩大抗菌谱4.减少耐药性5.改善生物利用度6.提高治疗效力抗生素的作用机制1.抑制细菌细胞壁合成2.与细胞膜的相互作用3.干扰蛋白质合成4.抑制核酸的转录和复制抗生素分类1.产生

2、菌2.抗菌谱3.化学结构抗生素按化学结构分类1.β-内酰胺类抗生素2.四环素类抗生素3.氨基糖苷类抗生素4.大环内酯类抗生素5.氯霉素类抗生素细菌对抗生素耐药机制1、使抗生素分解或失去活性；2、使抗菌药物作用靶点发生改变；3、细胞特性的改变；4、细菌产生药泵。第一节β-内酰胺类抗生素(β-LactamAntibiotics)β-内酰胺抗生素是指分子中含有四元的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。四元环，张力大，不稳定，易开环失去活性第一节β-内酰胺类抗生素(β-LactamAntibi

3、otics)一、基本结构特点和作用机理1.-内酰胺抗生素的分类根据是否并合杂环，杂环的结构分为:青霉素类,头孢菌素类及非经典-内酰胺抗生素(碳青霉烯,氧青霉烷,和单环-内酰胺)。基本结构特X=H或OCH3青霉素类X=H或OCH3头胞菌素类碳青霉烯氧青霉烷单环β-内酰胺非经典-内酰胺抗生素β-内酰胺抗生素β-内酰胺抗生素的药效基团四个原子组成的β-内酰胺环环的张力较大化学性质不稳定与细菌发生酰化作用抑制细菌细胞壁合成根据所连杂环的化学结构头胞菌素类青霉素类非典型的β-内酰胺抗生素碳青霉烯青霉烯氧青霉烷单环β-内酰胺-内酰胺抗生素的分类β-内酰胺类抗生素基本结构：青霉素类头孢菌素

4、类碳青霉烯类头霉素类单环β-内酰胺类β-内酰胺类抗生素基本结构：2.β-内酰胺类抗生素的化学结构特点酰胺侧链青霉素类结构组成β-内酰胺环四氢噻唑环6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）6-氨基青霉烷酸（6-aminopenicillanicacid）四氢噻唑环β-内酰胺环6-酰胺侧链立体结构-内酰胺环与并合的杂环不在一个平面，沿N1-C5,N1-C6折叠。苄青霉素钾三维立体结构图像3.β-内酰胺类抗生素作用机理β-内酰胺类抗生素作用机制是抑制细菌细胞壁的合成-抑制转肽酶反应。抑制转肽酶反应，是由于其结构和粘肽的D-丙氨酰-D-丙氨酸（D-Ala-D-Ala

5、）的末端结构类似，具有相似的构象，因而能取代粘肽的D-Ala-D-Ala，竞争性地和酶活性中心以共价键结合，产生不可逆的抑制作用。TheseenzymesarecollectivelyknownasPenicllin-BindingPoteins,PBPsTheCellWallSynthesistranspeptidase细菌细胞壁的主要成分是粘肽（网状结构的含糖多肽），又N－乙酰胞壁酸和N－乙酰葡萄糖胺交联成网状。N－乙酰胞壁酸N－乙酰葡萄糖胺Meso-二氨基庚二酸PBPs3.β-内酰胺类抗生素作用机理D-Alanyl-D-AlaninPenicillinsAllβ–lactaman

6、tibioticsowetheiractivitytotheirabilitytoactasirreversibleinhibitorsoftheD-alanyl-D-alaninecarboxypeptidase/Transpeptidase.TheseenzymesarecollectivelyknownasPenicllin-BindingPoteins,PBPsserineresiduePenicillinGandVareonlyactiveagainstGramPositivebacterialcells,whichhaveanexposedlayerofpeptidogly

7、canaroundtheoutsideofthecellwall,asshownbelow.GramNegativebacteriahaveamorecomplicatedcomposition,whichPenicillinGandVcannotdestroy.Clinicaluseβ-lactamantibioticsareindicatedfortheprophylaxisandtreatmentofbacterialinfections