药物化学11抗生素课件

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1、第11章抗生素11.1概述抗生素的使用现状全国：住院病人抗生素使用率为80%，使用广谱抗菌药物和联合使用的占到58%，高于30%的国际平均水平。我国抗菌药物使用量占到30%左右，部分基层医院可能高达50%以上。发达国家约占所有药品的10%左右。抗生素是治疗细菌感染的药物让我们生病的细菌——11.1.1抗生素的定义(1)抗生素是某些细菌、放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，在低浓度下对各种病原性微生物具有杀灭或抑制作用的物质。最初定义Penicillium–真菌抗生素是某些细菌、放线菌和真菌等微生物的次级代谢产物，或用化学方法合成的相同结构或结构修饰物，在低浓度下对各种病原性微生物或肿瘤细胞具

2、有强有力杀灭、抑制或其他药理作用的药物。11.1.1抗生素的定义(2)某些抗生素具有抗肿瘤和抗病毒活性，或免疫抑制活性等。11.1.2抗生素的临床应用大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗。有些抗生素还具有抗病毒、酶抑制剂、免疫抑制剂和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧业和食品工业方面。11.1.3抗生素杀菌的作用机制1、抑制细菌细胞壁的合成。会导致细菌细胞破裂死亡。例如：青霉素，头孢菌素类。哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。2、与细胞膜相互作用。一些抗生素与细菌细胞膜相互作用而

3、影响膜的渗透性，对细菌有致命的作用。例多粘菌素，短杆菌素。3、干扰蛋白的合成。使细胞存活所必需的酶不能被合成。例利福霉素，氨基糖甙类，四环素类和氯霉素。4、抑制核酸的转录和复制。抑制核酸的功能阻止了细胞分裂和所需酶的合成。11.1.4抗生素的结构分类1.β-内酰胺类抗生素(β-LactamAntibiotics)2.四环素类抗生素(TetracyclineAntibiotics)3.氨基糖苷类抗生素(AminoglycosideAntibiotics)4.大环内酯类抗生素(MacrolideAntibiotics)5.氯霉素类抗生素（ChloramphenicolAntibiotics）Si

4、rHowardWalterFloreySirChain1929年Fleming意外发现在培养葡萄球菌的琼脂平板上污染青霉菌后有溶菌现象。1940年Florey和Chain继Fleming（1929）之后，提炼青霉素结晶,由此开创了抗生素“黄金年代”。1960年以来，半合成抗生素成为热点，其中以β-内酰胺类通过结构改造，获得的第二、三、四代头孢菌素最为显著AlexanderFleming11.2β-内酰胺类抗生素11.2.1β-内酰胺抗生素的结构与分类β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子环成的β-内酰胺环的抗生素。11.2.1.1结构特征β-内酰胺抗生素的特征β-内酰胺环是该类抗生素发挥生

5、物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。临床最为常用的药物是：青霉素类：6-氨基青霉烷酸（6-APA）头孢菌素类：7-氨基头孢烷酸（7-ACA)β-Lactams青霉素类6-APA头孢菌素类7-ACA头霉素类碳青霉烯类单环β-内酰胺类氧头孢烯类通过改造6-APA或7-ACA获得大量各具特点的抗生素。11.2.1.2-内酰胺类抗生素的分类Penam(青霉烷)Cephem(头孢烯)Monobactam(单环类)β-内酰胺抗生素的基本母核（一）青霉素类按抗菌谱和耐药性

6、分为5类：1．窄谱类以注射用青霉素G和口服用青霉素V为代表。2．耐酶类以注射用甲氧西林和口服、注射用氯唑西林为代表。3．广谱类以注射、口服用氨苄西林和口服用阿莫西林为代表。4．抗铜绿假单胞菌广谱类以注射用羧苄西林、哌拉西林为代表。5．抗G-类以注射用美西林和口服用匹美西林为代表。（二）头孢菌素类按抗菌谱、耐药性和肾毒性分为一、二、三、四代。1．第一代以注射、口服用头孢拉定和口服用头孢氨苄为代表。2．第二代以注射用头孢呋辛和口服用头孢克洛为代表。3．第三代以注射用头孢哌酮和口服用头孢克肟为代表。4．第四代以注射用头孢匹罗为代表。（三）其他β-内酰胺类包括碳青霉烯类、头霉素类、氧头孢烯类、单环β

7、-内酰胺类。11.2.1.2-内酰胺类抗生素的分类阻断细菌细胞壁的合成细胞壁的主要成分是粘肽，由短肽相互联结，形成网状结构。β－内酰胺类抗生素主要作用于细胞壁粘肽层上的青霉结合蛋白，干扰细菌细胞壁的粘肽的生物合成，使细菌无法合成细胞壁，使细胞不能定型和承受细胞内的高渗透压，引起溶菌，细菌死亡。11.2.1.3-内酰胺类抗生素的作用机理青霉素类的主环为四元的β-内酰胺环与五元氢化噻唑环的稠合而成。11.2.