药物分析-第11章-抗生素类药物ppt培训课件

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1、第十一章抗生素类药物的分析第一节概述一、 抗生素药物的特点（一）定义抗生素（antibiotics）─在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称。（二）抗生素的来源1、生物合成（发酵）：生物包括微生物（真菌、放线菌、细菌等）、植物、动物。2、化学合成或半合成（三）抗生素质量的复杂性产品稳定性差分子结构大多不稳定，降解后疗效下降、失效或增加毒副作用同系物多；异构体多；降解物多化学纯度低生产工艺复杂，发酵过程不易控制活性成分易发生变异二、抗生素药物的质量分析抗生素药物的质量控制方法与一般化学药品一样，通过鉴别、检查、含量（效价）测定三个主要方面来判断

2、其质量的优劣。（一）鉴别实验（理化方法）1．官能团的显色反应2．光谱法3．色谱法4．生物学法（抑菌能力）（二）检查1．影响产品稳定性的指标2．控制有机和无机杂质的指标3．与临床安全性密切相关的指标4．其他指标（三）含量测定或效价测定1．微生物检定法─以抗生素对微生物的杀伤或抑制程度为指标来衡量抗生素效价（potency）的一种方法。其测定方法有稀释法、比浊法、管碟琼脂扩散法优点1、与临床效果一致2、灵敏度高3、干扰物质少缺点1、操作繁琐2、培养时间长2、测定误差大2．理化方法─根据抗生素的分子结构特点，利用其特有的化学或物理化学及反应而进行的。优点1、准确度高2、简单、

3、快速1、不一定代表生物效价缺点2、易受杂质干扰3、抗生素活性表示方法抗生素的活性以效价单位表示，即指每毫升或每毫克中含有某种抗生素的有效成分的多少。用单位（u）表示或微克（µg）表示。三、抗生素的分类（按结构与性质）：β–内酰胺类、氨基糖苷类、四环素类、大环内酯类、多烯大环类、多肽类苯烃胺类、蒽环类本类抗生素包括青霉素族和头孢霉素族，它们的分子结构中均含有ß-内酰胺环，因此统称为ß-内酰胺类抗生素。第二节ß-内酰胺类抗生素（一）青霉素类NSCH3CH3COOHOHN1234567RCO母核（6-氨基青霉烷酸）青霉素（青霉素G、苄青霉素）阿莫西林（羟氨苄青霉素）NH2CO

4、NSOHNCOOHCH3CH3HOCH普鲁卡因青霉素（二）头孢菌素类7654321NONHSCH2R1COOHRCO母核（7-氨基头孢菌烷酸）﹠头孢氨苄NONHSCH3COOHOCNH2CH头孢拉啶CHNH2CONONHSCH3COOH头孢羟氨苄NONHSCH3COOHOCNH2CHHO酸性一、化学性质Na1、与碱金属(Na+、K+)成盐，易溶于水（一）羧基：酸性2、与有机碱（普鲁卡因）成盐难溶于水普鲁卡因青霉素（二）手性C：旋光性（5%头孢唑啉钠溶液–18～–24°）2、头孢菌素类C6C71、青霉素类C3C5C6旋光性﹡﹡﹡﹡﹡（三）共轭体系：UV吸收特性2、头孢菌素

5、类母核有共轭体系1、青霉素类母核无明显UV多数有苯环取代基青霉素钠UV7-20（四）β–内酰胺环：不稳定性水溶液不稳定干燥纯净稳定不稳定性因素四元环张力大酰胺键易水解（某些金属离子）（温度）某些氧化剂失效降解青霉素类酸、碱、青霉素酶¾¾¾¾¾¾®¾例青霉素的降解反应青霉素青霉噻唑酸H2O/OHˉ青霉素酶青霉酸H2OpH2100℃α–青霉噻唑酰基羟胺酸NH2OH青霉烯酸pH4青霉胺CO2青霉醛HgCl2内酰胺酶-b失效降解头孢菌素类酸、碱、胺类¾¾¾¾¾®¾β例：头孢噻吩钠水溶液25℃24h失活8%二、鉴别反应（一）呈色反应1、羟肟酸铁反应β-内酰胺类NaOH呈色Fe3+

6、/3H+羟肟酸衍生物¾¾¾¾¾®¾-b·2HClNOHH内酰胺类2、类似肽键的反应（1）茚三酮反应α-氨基△蓝紫色氨基茚三酮¾¾¾®¾-αNH2CONSOHNCOOHCH3CH3CH（2）双缩脲反应β-内酰胺类似肽键（开环分解）紫红色内酰胺类碱性酒石酸铜¾¾¾¾¾®¾-b3、其他呈色反应（1）与重氮苯磺酸反应酚羟基例：头孢哌酮（偶合）橙黄色重氮苯磺酸¾¾¾¾¾®¾-56OHHC（2）与变色酸-硫酸反应青霉素阿莫西林氨苄西林活泼“-CH2-”△（分解）变色酸显色HCHOCHSOH¾¾¾®¾--422”羰基侧链含“150℃（缩合）¾¾¾®¾¾¾¾®¾42变色酸阿莫西林HCH

7、OSOH色褐NH2CONSOHNCOOHCH3CH3HOCH（缩合）¾®¾D（3）与H2SO4-HNO3反应头孢菌素类亮黄红棕黄色头孢噻肟钠头孢噻吩钠头孢氨苄¾¾¾¾¾®¾3-42HNOSOH（4）与铜盐反应橄榄绿色NaOH专属反应¾¾¾®¾¾®¾4CuSOHAc头孢氨苄二、（二）各种盐的反应1、K+、Na+的火焰反应鉴别焰色→鲜黄色+醋酸氧铀锌→↓黄Na+焰色→紫色+0.1%四苯硼钠+Ac→↓白K+2、重氮化-偶合反应芳伯氨基重氮化-偶合反应青霉素普鲁卡因普鲁卡因青霉素+¾¾®¾+H红¯3、遇酸→↓在过量HCl或有机溶剂中溶解白青霉素青