苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸教学内容.ppt

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1、苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸为常染色体隐性遗传病我国发病率1/16500生化基础：肝脏苯丙氨酸代谢途径酶缺陷导致苯丙氨酸代谢障碍后果：①体内苯丙氨酸及旁路代谢产物大量堆积，损伤神经系统；②大量苯丙酮酸及代谢产物苯乙酸、苯乳酸从尿中排出；临床表现：智力低下、癫痫发作和色素减少；病因及发病机制PKU是一种先天性氨基酸代谢障碍性疾病，于1934年由挪威的Folling医生首次报告。本症是由于染色体基因突变导致肝脏中苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺陷从而引起苯丙氨酸(PA)代谢障碍所致。苯丙氨酸是人体必须的氨基酸之一，经食物摄

2、取后，部分被机体蛋白质合成所利用，其余部分经肝脏苯丙氨酸羟化酶的作用转变为酪氨酸，进一步转化为多巴、肾上腺素、黑色素等重要的生理活性物质。由于该症患者肝脏中苯丙氨酸羟化酶的缺乏，导致苯丙氨酸不能转化为酪氨酸，而蓄积在体内，引起中枢神经系统的损伤，同时导致酪氨酸、多巴、肾上腺素、黑色素等生理活性物质的合成障碍，引起一系列的病理改变。苯丙氨酸代谢途径苯丙氨酸酪氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）PAH苯丙氨酸羟化酶BH4四氢生物蝶呤经典型PKU（PAH缺乏）发病机制苯丙氨酸酪

3、氨酸PAHBH4多巴多巴胺BH4黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸非经典型PKU（BH4缺乏）发病机制苯丙氨酸酪氨酸PAH多巴多巴胺黑素去甲肾上腺素肾上腺素同型香草酸（从尿中排出）苯丙酮酸苯乳酸2羟苯乙酸苯乙酸BH4BH4BH4四氢生物蝶呤4а-甲醇胺BH2色氨酸5-羟色胺酸5-羟色胺5-羟基吲哚乙酸（从尿中排出）6丙酮酰-四氢蝶呤三磷酸二氢新蝶呤三磷酸鸟苷(GTP)生物蝶呤原生蝶呤新蝶呤DHPRSR6-PTSGTPCHTHTPHPCDPCD:蝶呤-4а-甲醇胺脱水酶TP

4、H:色氨酸-5-羟化酶DHPR:二氢蝶呤还原酶GTPCH:三磷酸鸟苷环化水解酶PAH:苯丙氨酸羟化酶SR:黑蝶呤还原酶6-PTS:6-丙酮酰四氢蝶呤合成酶BH2:二氢生物蝶呤TH:酪氨酸羟化酶BH4:四氢生物蝶呤临床表现经典型PKU：占95%~99%，出生时可无任何临床表现，通常3~6个月初现症状。重症患儿生后一周可出现症状，如吸吮差，自主运动减少等；非经典型PKU：占1%~5%，神经系统症状出现早且更为严重；重度6-PTS缺乏症早产率较高，出生体重较低；未经治疗PKU患者所生子女患儿初生时正常，通常在生后3～6个

5、月开始出现症状，以后症状渐趋典型。（一）神经系统：生后4-9个月开始有明显的智力发育迟缓，语言发育障碍尤甚，近半数合并有癫痫发作，其中约1/3为婴儿痉挛症，多在生后18个月以前出现。约80%有脑电图异常，可表现为高峰节律紊乱、灶性棘波等，癫痫发作可随年龄增长而变换发作形式，绝大多数患儿有抑郁、多动、孤独症倾向等精神行为异常，如不进行及时合理的治疗最终将造成中度至极重度的智力低下。（二）外貌：患儿生后由于黑色素缺乏，患儿常表现为头发黄、皮肤和虹膜色浅。（三）其他：血液中蓄积的苯丙氨酸经旁路代谢后转化为苯丙酮酸、苯乙酸

6、，自尿中大量排出，因此，患儿尿液中常有令人不快的鼠尿味。同时，患儿易合并有皮肤湿疹、呕吐、腹泻烦躁、易激惹及程度不同的发育落后。经典型PKU临床表现中枢神经系统症状：小头、智力低下，表情呆滞、语言发育落后、行为异常、多动，1/4可有癫痫发作，肌痉挛，少数肌张力增高或腱反射亢进；外貌：毛发、皮肤、虹膜色泽变浅，蓝眼珠，湿疹，尿液汗液散发鼠尿臭味；非典型PKU临床表现发病率：占PKU1%~5%神经系统症状：出现早且更为严重，智力严重低下，四肢肌张力增高或减低，手足徐动，震颤，角弓反张，顽固性惊厥发作；余症状同经典型PK

7、U。实验室检查苯丙酮尿症是最早提出可治疗的遗传代谢性病之一,如果早期诊断,及早治疗,可以使患儿免遭智力损伤,能像正常人一样的生活。PKU典型症状出现后，诊断并不困难，但为时已晚，因一旦出现症状，常表示脑已有不可逆的损害，失去治疗时机。故应强调症状前诊断，即宫内或新生儿期确诊，及时治疗。由于患儿在早期不出现症状，因此，必须借助实验室检测来确定诊断。主要依据血苯丙氨酸的测定，患儿血苯丙氨酸多在20mg/dl以上。新生儿期筛查酶学诊断血浆苯丙氨酸浓度测定尿蝶呤图谱分析尿筛查DNA分析血浆游离氨基酸分析头颅CT和MRI尿液

8、有机酸分析脑电图1.Guthrie法：此法是应用最早,最经济实用的血苯丙氨酸半定量方法。其原理为：枯草杆菌(ATCC-6633)的生长需要苯丙氨酸，在含有β-2噻吩丙氨酸(抑制剂)培养基上，枯草杆菌不能生长，当放入血滤纸片标本时，血中的苯丙氨酸与培养基中的抑制剂相拮抗，使血滤纸片周围出现明显的细菌生长环，我们可以根据细菌生长环的大小，测定血滤纸片中苯丙氨酸浓