肿瘤生物治疗--CAPRI技术.说课讲解.ppt

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1、肿瘤生物治疗--CAPRI技术.肿瘤生物治疗历史………………………………………..4contents目录肿瘤生物治疗策略…….……………………......……..…14各种治疗方式的不足……………….....…………………31CAPRI…………………….……………………..…………35肿瘤的生物治疗CAPRI生物治疗04030201开始阶段19世纪末，肿瘤合并感染患者瘤体缩小尝试阶段（50S）制备肿瘤疫苗，TSA、TAA概念确立奠基阶段（60-70S）非/特异性免疫治疗；过继免疫细胞治疗发展阶段（80S-）生物调节剂概念的提出，靶向及抗血管治疗一、肿

2、瘤生物免疫治疗的历史一、肿瘤生物免疫治疗的历史“科莱毒素”：1891年美国骨科医师威廉.科莱创立的治疗方法。化脓链球菌和粘质沙雷菌替代治疗肿瘤灶注射细菌感染基础上改进诱发与细菌相似的全身或局部反应没有急性化脓性感染的风险一、肿瘤生物免疫治疗的历史短小棒状杆菌和卡介苗（BCG）等用于治疗恶性肿瘤短小棒状杆菌：（CP）G+，其表面的脂多糖具有较强的免疫刺激作用，释放单核细胞活化因子，激活巨噬细胞，增强其对肿瘤细胞的杀伤作用。试用于恶性黑色素瘤、乳腺癌及肺小细胞型未分化癌卡介苗（BCG）：能导致CK的分泌和DC的激活。临床常通过皮肤划痕法和皮内注射法，膀胱

3、肿瘤可采用膀胱内灌注。恶性黑色素瘤、肺癌、急性白血病、恶性淋巴瘤等辅助治疗。肿瘤细胞疫苗1基因疫苗2多肽疫苗3树突状细胞疫苗4CTL表位肽疫苗5一、肿瘤生物免疫治疗的历史肿瘤疫苗(1902S)原理：利用肿瘤细胞或肿瘤抗原物质诱导机体的特异性细胞免疫和体液免疫反应，增强机体的抗癌能力，阻止肿瘤的生长、扩散和复发，以达到清除或控制肿瘤的目的。根据肿瘤疫苗的来源分类一、肿瘤生物免疫治疗的历史肿瘤抗原(50S)肿瘤抗原（tumorantigen）泛指在肿瘤发生、发展过程中新出现或过度表达的抗原物质。TSA(Tumor-specificAntigen)：肿瘤特

4、异性抗原。只存在于某种癌变细胞表面而不存在于相应正常细胞或其他种类肿瘤细胞表面的新抗原细胞在癌变过程中由原癌基因激活或抑癌基因突变、缺失等所导致的肿瘤细胞表达的异常蛋白被认为是TSA，如突变的Ras、EGFR、P53、DPC4等。TSA在细胞内被降解后，其抗原肽可与MHCI类分子在内质网中结合，并共表达于细胞表面，被CD8+CTL所识别，因此是诱发T细胞免疫应答的主要肿瘤抗原。一、肿瘤生物免疫治疗的历史TAA（Tumor-associatedAntigen）非肿瘤细胞特有，正常细胞上也存在的抗原，只是在细胞癌变时其含量明显增加。肿瘤标志物的影响因素肝

5、肾功能、胆汁淤积标本采集过程肿瘤病人自身状况炎症反应导致假阳性或假阴性孕妇及吸烟等项目名称临床意义癌胚抗原（CEA）原发性结肠癌、胃癌、肠梗阻甲胎蛋白（AFP）原发性肝癌、胃癌、胰腺癌前列腺特异性抗原（PSA）前列腺癌糖链抗原CA-125广谱卵巢癌，乳腺癌，胰腺癌，胃癌，肺癌糖链抗原CA-153多种腺癌乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌糖链抗原CA-199消化道癌相关抗原结直肠癌胃癌胆囊癌等神经元特异性烯醇化酶（NSE）神经内分泌肿瘤的特异性标志神经母细胞瘤小细胞肺癌等某些真菌及多糖免疫低下治疗免疫亢进治疗免疫双向调节剂肾上腺皮质激素硫唑嘌呤氨甲喋呤雷帕霉素AT

6、G、ALG他克莫司（FK506）咪唑立宾免疫抑制剂胸腺制剂白介素2特异性免疫核糖核酸特异性转移因子干扰素左旋咪唑云芝多糖猪苓多糖银耳多糖等某些中药如党参、刺五加、灵芝免疫增强剂一、肿瘤生物免疫治疗的历史免疫调节剂增强及调节免疫功能的药物多为生物制品，少数为人工合成化学药物一、肿瘤生物免疫治疗的历史生物反应调节剂（biologicalresponsemodifier,BMR)凡某一类物质主要通过免疫系统直接或间接增强机体的抗肿瘤效应，并对肿瘤有治疗效果的药剂或方法，都可称为生物反应调节剂。直接增强宿主抗肿瘤反应1减少抑制性机制增强宿主抗肿瘤反应2增强肿

7、瘤免疫原性3增加机体对细胞毒物质耐受性4预防或逆转细胞转化5生物反应调节剂一、肿瘤生物免疫治疗的历史生物反应调节剂细胞因子：天然或基因重组，IL,TNF,IFN,CSF。效应细胞：抗肿瘤的各类体细胞和造血干细胞如LAK,骨髓干细胞、外周血或脐带血干细胞。抗体：包括各类抗肿瘤单克隆抗体、CD3抗体。免疫调节剂：某些菌类及其有效成分；BCG、短小棒状杆菌（CP）、香菇多糖、左旋米唑、冬虫夏草等。肿瘤疫苗⑧蛋白酶抑制剂癌变抑制和细胞分化诱导剂⑨基因治疗血管生成抑制剂⑩其他一、肿瘤生物免疫治疗的历史BRM临床应用举例卡介苗（BCG）能导致CK的分泌和DC的激

8、活临床常通过皮肤划痕法和皮内注射法，膀胱肿瘤可采用膀胱内灌注短小棒状杆菌（CP）G(+)厌氧杆菌，具有免疫佐