肿瘤生物治疗概要讲课教案.ppt

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1、肿瘤生物治疗概要生物治疗肿瘤生物治疗（biotherapy)是应用生物应用生物应答/反应调节剂（biologicalresponsemodifier,BRM)增强机体固有的抗癌机制，达到治疗癌肿的目的。是从肿瘤免疫治疗的基础上发展起来的。通过肿瘤宿主防御机制或生物制剂的作用以调节机体自身的生物学反应，从而抑制或排除肿瘤生长的治疗方法。通过调动宿主的天然防卫机制或给予机体天然产生的某些物质来取得抗肿瘤的效应肿瘤的生物治疗的基本原理肿瘤生物治疗及生物调节剂生物治疗定义：循环中细胞宿主有利放大免疫反应物质或措施=>有血管分

2、布肿瘤肿瘤不利异己性增强T／B细胞DCAPCCellNK免疫活性物Ab蛋白细胞因子细胞因子受体增强宿主的防御机制效应，降低荷瘤宿主的免疫机制，以提高对癌肿的免疫应答能力投予天然的或基因重组的生物活性物质，以增强宿主的防御机制修饰肿瘤细胞诱导强烈的宿主反应促进肿瘤细胞的分化、成熟，使之正常化；减轻放、化疗毒副作用，增强宿主的耐受力抗肿瘤的机制免疫应答主动免疫治疗：用一些物质免疫荷瘤宿主，使宿主发生免疫反应，从而消除或抑制肿瘤生长。定义被动免疫治疗：给患瘤个体转输其患病前曾敏感的免疫制剂，如细胞或抗体，直接或间接抗肿瘤。

3、过继性免疫：用细胞进行的被动免疫。免疫应答分类抗体：抗体或抗体+毒素/放射物等被动细胞：TIL，LAK间接疗法：去除或阻断血管生长因子和生长因子分类特异性肿瘤疫苗主动非特异性微生物产物细胞因子生物治疗的分类细胞因子免疫活性细胞单克隆抗体及其交联物肿瘤疫苗诱导分化治疗基因治疗细胞因子由免疫细胞（淋巴细胞、单核细胞等）及其相关细胞产生的调节其他免疫细胞或靶细胞功能的可溶性蛋白，主要包括淋巴因子和单核因子。与肿瘤生物治疗有关的细胞因子主要分为五类：①白介素（ILS）②干扰素（IFNs）③肿瘤块死因子(TNFs)④集落刺激因

4、子（CSFs）⑤转化生长因子(TGFs)细胞因子共同的特点①低分子量的分泌型蛋白质②产生具有多元性③需经激活后合成分泌④生物学效应极强⑤以非特异方式发挥作用⑥自分泌或旁分泌方式⑦需与靶细胞上高亲和性受体特异结合⑧构成细胞因子网络相互诱生，调节和影响1.长期低剂量效佳2.疗效慢而持久3.联合优于单一4.局部优于全身5.可延长寿命6.瘤负荷<1087.毒性作用细胞因子治疗肿瘤的特点免疫活性细胞是指以肿瘤为靶细胞，具有直接杀伤肿瘤细胞作用的免疫细胞主要包括：自然杀伤细胞（NK）细胞毒T淋巴细胞（CTL）巨噬细胞（

5、M）单克隆抗体及其交联物单克隆抗体（McAb）的单独应用及与化疗药物，放射性核素或生物毒素交联用于肿瘤的治疗。肿瘤疫苗即肿瘤的特异性主动免疫治疗根据肿瘤疫苗制备的方法不同，可分为以下几类：①经各种处理的自身肿瘤细胞②特定有效的肿瘤抗原③重组病毒疫苗④抗独特型抗体疫苗⑤细胞因子基因疫苗肿瘤疫苗CANCERVACCINESviralinfection:HBV----primaryhepatocellularcarcinomatumor-associatedantigens:全肿瘤细胞疫苗：+免疫佐剂（BCG）大肠癌：治

6、疗组生存期长；硬结直径大，预后好；病毒肿瘤裂解物疫苗：NDV感染抗原性提高；递呈抗原（MHC不限）转染基因的肿瘤疫苗：GM-CSF转染黑色素瘤苗局部注射，淋巴细胞增加诱导分化治疗应用诱导分化剂促进体内肿瘤细胞逆转来控制肿瘤的治疗方法。肿瘤细胞在诱导剂的作用下可发生分化，有的出现类似正常细胞的表型，有的恢复了正常细胞的某些功能。目前已知的诱导分化剂①佛波酯的同类物②极性化合物③嘌呤与嘧啶同类物④化疗药物⑤DNA甲基转移酶抑制剂⑥干扰素⑦细胞生长因子⑧抗瘤酮类⑨维生素D3⑩维甲酸类基因治疗肿瘤的基因治疗就是应用基因工程

7、技术将外来基因导入人体，直接纠正肿瘤细胞基因的结构和（或）功能缺陷，或者间接通过增强宿主对肿瘤的杀伤能力和抗体的防御机制来治疗肿瘤。肿瘤负荷大肿瘤抗原性弱，缺乏人特异性Ag机体免疫缺陷（先天性与获得性HIV）毒副作用肿瘤生物治疗失败原因肝癌的传统免疫治疗主动免疫被动过继免疫主动免疫特异性非特异性灭活的肿瘤疫苗细胞因子：IFNIL-2TNF人肿瘤异基因杂合体化学刺激剂：左旋咪唑生物刺激剂：BCGCPOK432化学药物：环磷酰胺顺铂长春碱左旋溶肉瘤素被动过继免疫特异性非特异性异体免疫抗血清LAK细胞；单克隆抗体及其

8、交联物：细毒性胞因子生物毒素、放射核素化疗药物T淋巴细胞同种骨髓移植致敏淋巴细胞提取物肝癌患者的免疫状态①T细胞亚群中抑制性T细胞增加，辅助性T细胞减少。②自然杀伤细胞（NK）的数量和活性明显下降。③白介素-2产生能力下降，而可溶性IL2受体表达水平明显增高。④淋巴细胞激活的杀伤细胞（LAK）活性降低⑤肿瘤坏死因子-α和白介素-1水平增高，在肝