肿瘤生物治疗.ppt

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1、肿瘤生物治疗肿瘤治疗类型mainstreamtherapy:外科、放疗、化疗、生物等AlternativeandComplementarytherapy:中医药等强调综合治疗机体→肿瘤→治疗↓←↓←↓免疫功能肿瘤生物学特性疗效与毒付反应易感性转移与复发局部与全身耐药性单一与综合抗原性敏感与耐受肿瘤生物治疗及生物调节剂生物治疗定义：循环中细胞宿主有利放大免疫反应物质或措施=>有血管分布肿瘤肿瘤不利异己性增强T／B细胞DCAPCCellNK免疫活性物Ab蛋白细胞因子细胞因子受体肿瘤生物治疗主要指免疫治疗策略1、抗原性↑differentenough表达水平Ag

2、表达细胞比例抗原分子结构2、免疫功能strongenough细胞识别系统抗体3、肿瘤细胞诱导分化或凋亡4、细胞外基质5、肿瘤血管MolecularandcellularrequirementforimmuneactivationMolecules:MHCcostimulatorymoleculeB7Cytokines/chemokinesAntibodyCells:T-cell(Th;CTL);APC;BcellTumorAntigenTumorantigen:intracellular(8-11aa)+MHC1extracellula

3、r(larger)+MHC2Antigencategory:pointmutationsofoncogenesorsuppressorgenes:rasP21,P53mut+MHC1TcellChromosomalrearrangements:CMLbcr-abl+MHC1TcellAdultexpressinofdevelopmentalgene:MelanomaMAGE-1+HLA-A1TcellOverexpressionofadultgene:HER-2/neuChangeincarbohydratestructure:肿瘤细胞的

4、基因修饰细胞因子:GM-CSF增强肿瘤免疫原性趋化因子MHC共刺激因子:第二信号因子肿瘤生物治疗失败原因肿瘤负荷大肿瘤抗原性弱，缺乏人特异性Ag机体免疫缺陷（先天性与获得性HIV）毒付作用免疫应答主动免疫治疗：用一些物质免疫荷瘤宿主，使宿主发生免疫反应，从而消除或抑制肿瘤生长。定义被动免疫治疗：给患瘤个体转输其患病前曾敏感的免疫制剂，如细胞或抗体，直接或间接抗肿瘤。过继性免疫：用细胞进行的被动免疫。免疫应答分类抗体：抗体或抗体+毒素/放射物等被动细胞：TIL，LAK间接疗法：去除或阻断血管生长因子和生长因子分类特异性肿瘤疫苗主动非特异性微生物产

5、物细胞因子过继免疫（LAK/TIL）影响疗效因素T细胞：体内寿命黑瘤60天<正常77-87肿瘤靶点抗原识别肿瘤负荷细胞因子/共刺激因子宿主因素：并发症主动特异性：黑色素瘤C自体C射线瘤苗＋BCG结肠癌C有效自体C＋病毒转基因C疫苗难疫苗以同种异体有效重纯化多肽／蛋白复问题：异质性／无特异性二院肿瘤科开展:新鲜组织制备,皮下注射(1次/周)Localimmunepresenceoftumor-infiltratingTlymphocyteshasbeenshowntocorrelatewithclinicaloutcomeinvertical-g

6、rowth-phasemelanomaandinbreast,prostate,renal-cell,esophageal,andcolorectalcarcinomas.IntratumoralTCells,Recurrence,andSurvivalinEpithelialOvarianCancerN.Engl.J.Med.2003;348(3):203-213.ReducedInfiltrationofTumor-associatedMacrophagesinHumanProstateCancer:AssociationwithCancerProgr

7、essionCancerRes.,2000;60(20):5857-5861.PrognosticSignificanceofActivatedCD8+TCellInfiltrationswithinEsophagealCarcinomasCancerRes.2001;61(10):3932-3936.ExampleCD3+tumor-infiltratingTcells(intratumoral)inovariancarcinoma5ys:38.0%(+)vs4.5%(-)CD8+Tcellsinfiltratedincolorectalcance

8、r(a)withincancercellnestsBest(b)i