资源描述：
《肿瘤分子靶向治疗讲课稿.ppt》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗(Moleculartargetedtherapy)针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。分子靶向治疗的种类 根据药物的作用靶点和性质，可将主要分子靶向治疗的药物分为以下几类： 1．小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂，如吉非替尼(Gefitinib，Iressa,易瑞沙)；埃罗替尼（Erlotinib,Tarceva）； 2．抗EGFR的单抗，如西妥
2、昔单抗（Cetuximab,Erbitux）； 3．抗HER-2的单抗，如赫赛汀（Trastuzumab,Herceptin）； 4．Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，如伊马替尼（Imatinib）； 5．血管内皮生长因子受体抑制剂，如Bevacizumab(Avastin)； 6．抗CD20的单抗，如利妥昔单抗（Rituximab）； 7．IGFR－1激酶抑制剂，如NVP－AEW541； 8．mTOR激酶抑制剂，如CCI－779； 9．泛素－蛋白酶体抑制剂，如Bortezomib； 10．其他，如Aurora激酶抑制剂，组蛋白去乙酰化酶（HDACs）抑制剂等
3、。单克隆抗体MAbs肿瘤靶向药物治疗的基本要求是药物在肿瘤部位有相对高的浓度,并能存留较长的时间,对肿瘤靶细胞有较强的杀伤活性。靶向治疗药物须兼有体内分布的特异性与对靶细胞作用的特异性。由于MAbs对相应的抗原具有高度的特异性,可以针对特定的分子靶点,制备与之特异性结合的MAbs。抗肿瘤MAbs药物一般包括两类一是抗肿瘤单克隆抗体,包括抗体及片段,二是抗肿瘤单抗藕联物,或称免疫藕联物。近年美国食品药物管理局FDA已连续批准6个单克隆抗体药物上市,从而成为了临床医学领域的重大突破点。利妥昔单抗是第一个获准用于治疗人类肿瘤的单克隆抗体药物,于1997年获美国FDA批准应用于治疗
4、CD20阳性的B细胞淋巴瘤。利妥昔单抗为针对B细胞CD20抗原研制的高纯MAbs,部分可变区为鼠源,其他部分和稳定区为人源,进人人体后,利妥昔单抗美罗华和CD20特异性结合导致B细胞溶解,从而抑制B细胞增值,诱导B细胞凋亡和提高肿瘤对化疗的敏感性。非霍奇金淋巴瘤是一组起源于淋巴组织的恶性肿瘤,大多数非霍奇金淋巴瘤起源于B淋巴细胞,95%以上的B细胞非霍奇金淋巴瘤表达CD20抗原。利妥昔单抗单药治疗复发滤泡性非霍奇金淋巴瘤总有效率可达48%,利妥昔单抗联合CHOP治疗CD20阳性的侵袭性淋巴瘤患者有效率可达到75%。利妥昔单抗的主要副反应是与输注相关的综合征,血液学毒性发生在
5、少数患者。美罗华Rituximab于1997年被批准用于治疗非何杰金氏淋巴瘤，2006年该药被批准用于类风湿性关节炎。欧盟委员会批准了瑞士罗氏公司的利妥昔单抗（Rituximab/Mabthera）治疗类风湿性关节炎。利妥昔单抗的此新适应证为：合用甲氨蝶呤治疗对现行疗法，包括对一种或多种肿瘤坏死因子抑制剂没有适当疗效或不能耐受的严重活动性类风湿性关节炎的成人患者。B细胞在驱动类风湿性关节炎疾病进展中扮演着关键角色，而利妥昔单抗被认为能够中断这一进程，由此阻止疾病的进展并产生持续的临床益处。一项Ⅲ期临床试验证实，利妥昔单抗合用甲氨蝶呤，在控制类风湿性关节炎患者疾病症状和改善身
6、心健康方面非常有效；还能显著抑制类风湿性关节炎患者的关节结构损害。NCCN非霍奇金淋巴瘤指南强调乙型肝炎检测被列为必查项目在美国NCCN年会上，Memorial-SloanKettering癌症中心Zelenetz报告了NCCN非霍奇金淋巴瘤临床实践指南的更新内容：开始治疗前，尤其是利妥昔单抗治疗前，需明确患者是否存在乙型肝炎病毒(HBV)感染。 利妥昔单抗可清除B细胞淋巴瘤患者体内的B淋巴细胞，促进HBV融合和再活化。在出现多起利妥昔单抗治疗相关的爆发性肝炎病例后，美国FDA发布了黑框警告，并且提醒医生注意，治疗结束后6个月时仍存在病毒再活化的风险。
7、 在新版指南中乙型肝炎检测被列为必查项目。如果患者HBV阳性[HBsAg、HBeAg、HBcAb和(或)病毒载量]，肿瘤医生需与肝病医生会诊，因为约5%的急性病毒再活化者将死于肝衰竭。曲妥珠单抗（商品名赫赛汀）为一种重组DNA人源化IgG单克隆抗体,于1999年经过美国FDA的批准上市,是第一个针对Her-2阳性乳腺癌的、以癌基因为靶点的治疗药物。曲妥珠单抗和Her-2调控的细胞蛋白质结合,通过内吞噬作用而离开细胞膜进入细胞内,从而使肿瘤细胞受到抑制而达到细胞静止状态。大约有25%的患者Her-2蛋白
