肾脏标志物简单临床应用复习过程.ppt

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1、肾脏标志物简单临床应用肾脏生理学血液：水，矿物质，电解质肾脏：滤过&重吸收尿液排尿膀胱肾脏生理学肾脏疾病慢性肾损伤：各种原因造成的慢性进行性肾实质损害，致使肾脏明显萎缩，不能维持其基本功能，最终导致尿毒症急性肾损伤：突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降肾功能评价和肾功能标志物临床评价肾脏疾病进展和严重程度，一般以肾功能为参考，肾功能一般以肾小球滤过率（GFR）反映GFR:在一定时间内通过肾小球的血浆量，定义为在单位时间内肾脏将若干容积血浆内的物质从体内清除，其单位一般为ml/min，成人约为125ml/minGFR

2、不能直接测定，必须借助某物质的肾清除率来反映外源性标志物:“金标准”，分子量小，肾脏清除，肾小管不分泌和重吸收菊粉(inulin)操作较繁杂，需持续静脉滴注和多次抽血，置导尿管；有时可引起发热反应，故目前临床上不能常规使用碘海醇(iohexol)非离子型水溶性造影剂，外周静脉注射，特殊仪器设备（射线荧光光谱仪）51Cr-EDTA放射暴露99mTc-DTPA放射暴露内源性标志物：理想内源性标志物：⑴稳定生成率；⑵稳定血浓度，不与蛋白结合；⑶肾小球自由滤过；⑷肾小管不分泌、不重吸收；⑸无肾外清除血清肌酐浓度(sCr)检测简便和费用低廉

3、；年龄、性别、体形、身高、肌肉量以及膳食结构影响，肾小管分泌肌酐；GFR下降30%才显著升高内生肌酐清除率(Ccr)无肌酐饮食3天，并限蛋白摄入量，避免剧烈运动，使血中内生肌酐浓度达到稳定，留取24小时尿，肾小管分泌肌酐尿素(Urea)受疾病状况的影响较大，如充血性心衰、营养不良、进食困难等，肾小管有明显的被动重吸收mALbNGALCysCβ2-MG新型标志物正在成为评价肾功能的新宠儿1.微量白蛋白mAlb白蛋白是一种血液中的正常蛋白质，但在正常生理条件下基本上不能通过肾小球滤过屏障，而99%滤过的尿微量白蛋白又被近曲小管重吸收，

4、尿液中仅出现极少量白蛋白尿微量白蛋白尿表明肾脏异常渗漏蛋白质，不仅反映肾小球滤过功能的损伤，而且也反映肾小管重吸收功能的损伤尿微量白蛋白排出量增加时疾病早期的改变，对疾病的早期诊断，早期治疗有重要的参考价值和临床意义蛋白尿分级mAlb指尿中Alb排出量在20-200mg/L（或白蛋白排泄率20-200μg/min）范围内，即已超出正常上限（20mg/L）但尚未达临床蛋白尿水平的中间阶段。尿常规试条的蛋白定性通常为阴性或弱阳性。尿微量白蛋白的临床应用糖尿病肾病、高血压肾病等的早期肾脏受损的表征；微量白蛋白尿也是整个血管系统改变的征象

5、，肾脏和心血管系统改变的早期指征；妊娠诱发高血压肾损伤的监测；分期特征尿常规试条定性病情是否可逆正常白蛋白尿尿白蛋白排泄率正常（＜20μg/min）阴是微量白蛋白尿症初期糖尿病肾病尿白蛋白排泄率增高（20-200μg/min)，持续性微量白蛋白尿或有高滤过率，血压上升阴是早期临床糖尿病肾病临床蛋白尿(尿白蛋白排泄率在半年内3次测试中,有2次以上＞200μg/min),高血压阳否晚期临床糖尿病肾病进行性蛋白尿，高血压，肾小球滤过率减退（肌酐清除率降低）阳否末期肾病尿毒症，肾病综合症，需要透析或肾移植阳否影响尿微量白蛋白升高的其他因素

6、1.全身性或局部炎症反应如逆行尿路感染；2.尿微是急性胰腺炎并发症的预测指标；3.服用对肾功能有影响的药物：止痛药2.中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocalin,NGAL),又称人脂质运载蛋白2(lipocalin2,Ln2)或噬铁蛋白(siderocalin),是人脂质运载蛋白家族中的一员NGAL生理状态下是一种生长因子，主要参与了早期肾脏上皮的发生、生长。在正常组织包括肾脏，肺，胃及结肠的上皮组织中表达量较低当前诊

7、断AKI的主要困扰流行病学研究发现，在普通住院患者中AKI发病率为3%-5%，而ICU中更是高达30%-50%。诊断AKI的有效方法主要集中在以血清肌酐（SCr）和尿量等为主的几个诊断指标上，这些指标的诊断作用相对于AKI的发生较为滞后或特异性较低。AKI早期诊治是当前相关科室所急待深入研究和重点解决的问题之一。NGAL与急性肾损伤（AKI）NGAL升高较早期肾脏损伤的其他指标如β2-微球蛋白等出现得要更早（2h以内可检测出），是急性肾损伤早期诊断标记物NGAL检测AKI，其敏感性为90%，特异性为99.5%，而肌酐在AKI时上升

8、可能需要1-3天的时间NGAL水平与肾脏损伤程度呈正相关，血和尿NGAL可作为诊断AKI的早期、敏感、特异性的早期生物学标记物，并在一定程度上可以反映AKI严重程度及判断预后血、尿NGAL水平与GFR呈独立的、密切的负相关，可独立于其他变量（包括G