抗慢性充血性心力衰竭药(2)教程文件.ppt

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1、抗慢性充血性心力衰竭药(2)第一节——CHF的病理生理学及治疗CHF药物的分类心功能障碍（收缩功能，舒张功能）①⑧输出量神经激素④心肌β1受体⑦血管收缩钠水贮留⑤血容量静脉淤血阻抗后负荷②心缩力顺应性血管肥厚、重构⑥心肌肥大、重构⑥回心血量前负荷③一、CHF时心肌功能及结构变化（一）心肌功能变化1、收缩功能障碍：心肌收缩力减弱，细胞内收缩成分减少，细胞对能量利用障碍2、舒张功能障碍：心室充盈异常，心室舒张受限，不协调，心室顺应性降低3、血流动力学参数的变化：心排血量、射血分数、心脏指数等降低，右室舒张末压等升高（二）心脏结构变化1、心肌细胞的变化：心

2、肌细胞凋亡或坏死，心肌细胞数量减少2、心肌细胞外基质的变化：心肌组织纤维化3、心肌肥厚与重构二、CHF时神经内分泌变化1、交感神经系统激活2、肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活3、其他神经内分泌变化：精氨酸加压素增多、内皮素增多、肿瘤坏死因子增多、心房利钠肽和脑利钠肽分泌增多、血管内皮舒张因子增多、肾上腺髓质素增多三、CHF时心肌肾上腺素ß受体信号转导的变化1、ß1受体下调2、ß1受体与兴奋性Gs蛋白脱耦联或减敏3、G蛋白耦联受体激酶活性增加CHF药物治疗的发展心肾模式（洋地黄和利尿药）心循环模式（强心，利尿+扩血管药）神经内分泌综合调控模式（受体阻

3、断药，ACEI，AT1拮抗药，醛固酮拮抗药，90年代）现代治疗目标缓解症状、防止或逆转心肌肥厚，延长寿命，降低病死率和提高生活质量CHF治疗原则强心利尿减轻前后负荷提高心血管顺应性四、治疗充血性心力衰竭药物的分类1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统抑制药（1）血管紧张素I转化酶抑制药（2）血管紧张素II受体拮抗药（3）醛固酮拮抗药2、利尿药3、ß受体阻断药4、强心苷类药5、其他治疗CHF的药物（1）扩血管药（2）非苷类正性肌力药（3）钙通道阻滞药第五节——强心苷（cardiacglycosides）类结构强心苷苷元糖甾核不饱和内酯环药理作用（一）对心脏的

4、作用1、正性肌力作用（positiveinotropicaction）（1）加快心肌纤维缩短速率，使心肌收缩敏捷，舒张期相对延长（2）加强衰竭心肌收缩力的同时，并不增加心肌耗氧量，甚至使心肌耗氧量有所降低（3）增加心输出量（4）不增加正常人心排出量哇巴因对猫心乳头肌的正性肌力作用心肌收缩过程由三方面的因素决定，⑴收缩蛋白及调节蛋白；⑵物质代谢与能量供应；⑶兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+量。3Na+2K+[Na+]i[Ca2+]iNKA[K+]iNCE(-)强心苷NKA=Na+-K+-ATP酶NCE=钠钙双向交换强心苷作用机制示意图[正性肌力机制]2

5、、减慢心率作用（负性频率作用negativechronotropicaction）治疗量对正常心率影响小对心功能不全伴心率加快者，则可显著减慢心率应用强心苷后，心输出量增加，反射性兴奋迷走神经增敏窦弓压力感受器，抑制交感神经活性，增强迷走神经活性3、对心肌耗氧量的影响对CHF患者：降低对正常人、冠心病、心绞痛患者：增加4、对传导组织和心肌电生理的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性↓↑传导性↓有效不应期↓↓机制：1.降低窦房结自律性，减慢心率（负性频率）：通过增强迷走神经活性，加速窦房结细胞的K+外流，增加最大舒张电位，使自律性降低。2

6、.减慢房室结传导性（负性传导）：增强迷走神经活性，抑制Ca2＋内流。3.缩短心房肌有效不应期：是迷走神经促K+外流所介导。4.提高浦氏纤维的自律性（正性自律性）：通过抑制浦氏纤维的Na+-K+-ATP酶，使胞内缺K+，减少最大舒张电位，导致自律性提高。是强心苷中毒引起心律失常的机制。5.使心房传导速度加快：兴奋迷走神经，促进K+外流，使心房肌静息电位加大，提高0相除极速率而使心房的传导加快（二）对神经和内分泌系统的作用1、直接抑制交感神经活性2、增强迷走神经活性3、改善神经内分泌失调中毒量时可兴奋延髓催吐化学感受区引起呕吐中枢兴奋（三）对肾脏的作用

7、⑴增加肾血流量；⑵抑制肾小管Na+-K+-ATP酶，减少对Na+的再吸收（四）对血管的作用体内过程临床应用1、治疗慢性心功能不全对伴有房颤和心率加快的CHF效果最好对风心病，高血压，冠脉硬化，先天性心脏病引起的心衰效果好对继发于甲状腺功能亢进、严重贫血引起的心功能不全疗效较差对肺源性心脏病、严重心肌损伤引起的心功能不全疗效差对严重二尖瓣狭窄、缩窄性心包炎引起的心功能不全疗效很差2、心律失常（1）心房纤颤（2）心房扑动（3）阵发性室上性心动过速不良反应及防治1、胃肠道反应2、中枢神经系统反应头痛，失眠，头晕，疲乏停药指征：a视觉障碍：视力模糊，复视，

8、阅读困难b色觉障碍：黄视，绿视3、心脏反应（1）快速性心律失常（2）房室传导阻滞（3）窦性心动过缓[中毒的防