抗慢性充血性心力衰竭药课件_2

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1、肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)抑制药RAS系统血管紧张素原肾素血管紧张素I血管紧张素Ⅱ糜酶旁路AT1受体AT2受体收缩血管，释放醛固酮、升高血压促进细胞增殖肥大，心血管重构释放NO，部分对抗AT1受体作用激肽系统激肽原缓激肽失活ACE血管紧张素原肾素ATⅡ心血管结构改变肾功能改变外周阻力改变1.直接收缩血管2.易化外周交感功能-增加NE释放-抑制NE再摄取-增加血管反应性3.中枢交感兴奋4.促进肾上腺髓质释放儿茶酚胺1.直接增加远曲小管Na+重吸收2.增加醛固酮分泌3.肾血流动力学改变-肾血管收缩-肾交感递质增加-肾交感张力增加1.局部效应-增加原癌基因

2、表达-增加生长因子产生-增加细胞外基质合成2.血流动力学效应-增加心脏后负荷-增加血管壁张力快速升压反应慢速升压反应心血管肥厚与重构AT1ATⅠACEIiIAT1受体阻断药ACEI的药理作用阻止AngII的生成及其作用保存缓激肽的活性保护血管内皮与抗动脉粥样硬化作用抗心肌缺血与心肌保护作用增加糖尿病与高血压患者对胰岛素的敏感性阻止心血管病理性重构ACEI的临床应用高血压充血性心力衰竭与心肌梗死糖尿病性肾病和其他肾病ACEI的不良反应首剂低血压咳嗽高血钾低血糖肾功能损伤妊娠与哺乳血管神经性水肿含-SH化学结构的ACE抑制药的不良反应常用ACEI卡托普利（captopr

3、il）（开搏通/施贵宝）依那普利（enalapril）赖诺普利（lisinopril）苯那普利（benazepril）(诺华)福辛普利（fosinopril）（蒙诺/施贵宝）喹那普利（quinapril）雷米普利（ramipril）培哚普利（perindopril）西拉普利（cilazapril）血管紧张素Ⅱ受体（AT1)拮抗药（ARB）氯沙坦（losartan）、缬沙坦(valsartan)、厄贝沙坦(irbesartan)阻断AT1－R对非ACE途径产生的AngII也有拮抗作用不良反应较少高血压、慢性充血性心力衰竭抗慢性充血性心力衰竭药(drugsusedtot

4、reatchroniccongestiveheartfailure)南京医科大学药理学系王芳lwangfang@sohu.com慢性充血性心力衰竭慢性充血性心力衰竭（chroniccongestiveheartfailure，CHF），是由多种病因引起的心肌收缩力降低，心脏不能泵出足够的血液以满足机体需要所产生的一种综合征。临床上表现为动脉系统供血不足和静脉系统淤血等一系列血流动力学改变和相应的症状和体征。心功能障碍（收缩功能，舒张功能）①⑧心输出量神经激素④心肌β1受体⑦血管收缩钠水贮留⑤血容量静脉淤血阻抗后负荷②心缩力顺应性血管肥厚、重构⑥心肌肥大、重构⑥回心血

5、量前负荷③病理生理表现CHF：超负荷心肌病心肌收缩与舒张功能障碍心输出量下降心脏前负荷、后负荷增加，氧耗增加心脏结构改变（重构）动脉系统供血不足+静脉系统淤血CHF治疗原则强心利尿减轻前、后负荷提高心血管顺应性治疗CHF的药物正性肌力作用的药物减负荷药作用于RAAS的药物β受体阻断药强心苷类：地高辛、毛花苷丙β受体激动药：多巴酚丁胺磷酸二酯酶抑制药：氨力农利尿药：氢氯噻嗪、呋塞米、安体舒通血管扩张药：硝普钠Ca2+通道阻滞药：氨氯地平ACEI：卡托普利AT1阻断药：氯沙坦普萘洛尔醛固酮拮抗药：螺内酯强心苷(cardiacglycoside)来源：玄参科、夹竹桃科植物

6、紫花洋地黄，毛花洋地黄代表药物：洋地黄毒苷（Digitoxin）地高辛（Digoxin）去乙酰毛花苷（Deolanoside,又名西地兰）毒毛花苷K（StrophanthinK）药理作用与机制一心脏1正性肌力作用positiveinotropicaction（1）加强心肌收缩力，收缩幅度↑，收缩时间↓，心肌收缩敏捷（2）不增加甚至降低衰竭心肌耗氧量（3）明显增加衰竭心脏的心输出量（4）不增加正常人心排出量哇巴因对猫心乳头肌的正性肌力作用心肌收缩过程由三方面的因素决定：⑴收缩蛋白及调节蛋白；⑵物质代谢与能量供应；⑶兴奋-收缩偶联的关键物质Ca2+。3Na+2K+[Na

7、+]i[Ca2+]iNKA[K+]iNCE(-)强心苷NKA=Na+-K+-ATP酶NCE=钠钙双向交换强心苷作用机制示意图[正性肌力作用机制]2负性频率作用（negativechronotropicaction）P↓舒张期延长，心脏休息充分心肌自身供血↑利于衰竭心脏恢复治疗量对正常心率影响小对心功能不全伴心率加快者，则可显著减慢心率应用强心苷后，心输出量增加，反射性兴奋迷走神经增敏窦弓压力感受器，抑制交感神经活性，增强迷走神经活性3.强心苷对心肌电生理特性的影响电生理特性窦房结心房房室结浦肯野纤维自律性传导性有效不应期机制：1.降低窦房结自律性，减慢心率（负性