碳青霉烯类的应用-陆国平教学提纲.ppt

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1、碳青霉烯类的应用-陆国平TroublesomeBugsAbilityto“escape”theeffectsofcurrentantimicrobialtherapyEnterococcusfaeciumVRE肠球菌StaphylococcusaureusMRSA金葡菌KlebsiellapneumoniaeCRK肺克AcinetobacterbaumanniiCRABPDRAB鲍曼不动PseudomonasaeruginosaCRPAPDRPA绿脓EnterobacterspeciesCRE肠杆

2、菌细菌MDR-XDR-PDRMDRMultiDrugResistant多重耐药XDRExtensivelyDrugResistant广泛耐药碳青霉烯药物发展史亚胺培南（imipenem）帕尼培南（panipenem）美罗培南（meropenem）厄他培南（ertapenem）比阿培南（biapenem）多利培南（doripenem）分类特点药物1类广谱碳青霉烯类，对非发酵G-杆菌活性较弱，一般适用于复杂性或产ESBL肠杆菌所致社区获得性感染厄他培南2类广谱碳青霉烯类，对非发酵G-杆菌有效，适用于院

3、内感染亚胺培南帕尼培南美罗培南比阿培南（绿脓强）3类对甲氧西林耐药葡萄球菌有活性的碳青霉烯类Doripenem（多利培南我国目前尚未上市）；tomopenem（头茂培南未上市）作用机制美罗培南亚胺培南帕尼培南个性主要是与PBP2和PBP3结合能迅速渗入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位PBP2的亲和力很强对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2共性抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞

4、浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌。对宿主毒性小。碳青霉烯类抗生素PK/PD参数T%>MIC40%抗菌谱及抗菌活性对比抗革兰阳性菌活性：亚胺培南＝帕尼培南比阿培南＝美平抗革兰阴性菌活性：美平>帕尼培南=亚胺培南比阿培南体外抗菌活性比较亚胺培南美罗培南比阿帕尼培南厄他培南G+++++++++++肠球菌（粪肠）++++++++肠杆菌科+++++++++++++++绿脓杆菌++++++++++－鲍曼不动杆菌+++++++++++－厌氧菌+++++++++++++++1.SchurekKNExpertR

5、evAntiinfectTher2007;5:185-1982.KatternJNClinMicrobiolInfect2008;14:1102-11113.NicolauDPExpertOpinPharmather2008;9:23-37抗铜绿假单胞菌活性比较不同碳青霉烯对100株铜绿假单胞菌MIC累积曲线Jinfectchemother(2008)14:238~243抗铜绿假单胞菌活性比阿培南>美罗培南>亚胺培南>帕尼培南抗鲍曼氏不动杆菌活性比较（比阿培南VS亚胺培南）对抗鲍曼氏不动杆菌比阿培

6、南活性是亚胺培南的2倍碳青霉烯-美罗培南OHCOOHON提高了对人体肾脱氢肽酶的稳定性1β甲基CH3世界首创的碳青霉烯单方制剂增强了抗菌活性和化学稳定性SCH3CH3NH2OCN弱碱性基团PKA=7.4增强了对多种革兰阴性菌，尤其是绿脓杆菌的抗菌活性降低了对中枢和肾脏的毒性美罗培南的安全性最高Jpn,J.Antibiotics53,479-511,2000Sunagawa,Metal.:JAntibiotics,48(5):408,1995细菌MIC美罗培南亚胺培南多利培南所有肠杆菌科细菌MIC5

7、0≤0.030.12≤0.03MIC900.0610.12ESBLMIC50≤0.030.120.06MIC900.120.50.25CIPREMIC500.030.120.03MIC900.2510.5美罗培南对耐药的肠杆菌科细菌MIC低Kone´Kaniga,etal.AAC2010;54(5):2119-2124CIPRE：环丙沙星耐药的肠杆菌科细菌AdaptedwithpermissionfromLivermoreDM.ClinInfectDis2002;34:634-640.美罗培南被泵

8、出细胞外，但亚胺培南不受影响主动泵出系统流出通道(OprM)外膜胞浆周围间隙连接脂蛋白(MexA)胞浆膜流出泵系统(MexB)膜孔蛋白亚胺培南和美罗培南由此进入美罗培南被泵出细胞外，但亚胺培南不受影响Whowillgodeeper?耐药机制——孔蛋白和外排泵机制绿脓杆菌对美罗培南的耐药机制与PBPs亲和性更强有多个通道进入细菌体内，受D2通道缺失的影响小耐药需要D2通道缺失和外排体统抗进的双重突变，该发生率仅为10－14403020100对照美平亚胺培南(无诱导)0.313g/m