碳青霉烯类抗生素的临床应用

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1、碳青霉烯类抗生素的临床应用宋金春武汉大学人民医院药学部武大及华科大博士研究生、武汉大学教授、二级岗位、主任药师武汉大学人民医院药学部主任武汉大学临床药物研究所所长中国药学会医院药学专业委员会委员国家药品价格评审专家湖北药学会常务理事兼副秘书长湖北省药剂专业委员会主任委员湖北医院管理协会医院药事管理专业委员会副主任委员武汉药学会副理事长武汉市执业药师学会副会长武汉市中药及天然药物专业委员会主任委员中国药学会《中国医院药学杂志》执行主编1970s，一种新的β内酰胺类药物—碳青霉烯类诞生碳青霉烯类药物能广谱覆盖G-菌、

2、G+菌和厌氧菌，对β内酰胺酶(包括ESBL、AmpC酶)稳定，抗菌活性强1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897碳青霉烯类药物抗菌活性更强碳青霉烯类药物的分子小于头孢菌素类，且分子极性为兼性，使药物能快速穿过G-菌的细胞膜对青霉素结合蛋白(PBP)具有高度亲和力对细菌产生的β内酰胺类稳定碳青霉烯类药物比青霉素类和头孢菌素类药物的抗菌谱更广、抗菌活性更强1.MohammedI.El-Gamaletal.Cu

3、rrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897碳青霉烯类及青霉烯类主要品种•在欧美主要市场上市的碳青霉烯类1：–亚胺培南：1986–美罗培南：1995(AZ)–厄他培南：2001–多利培南：2007(中国未上市，J&J)•只在区域市场上市的碳青霉烯类2：–帕尼培南/倍他米隆(克倍宁)：1993(第一三共)，日本、中国、韩国–比阿培南：2002，日本、中国、韩国•青霉烯类：与碳青霉烯类不属于一类3–法罗培南：1997，日本、中国、韩国1.ZhanelGGDr

4、ugs2007;67:1027-10522.BasettiMCurrMedChem2009;16:564-5753.SchurekKNExpertRevAntiinfectTher2007;5:185-198碳青霉烯类结构图限制类或特殊使用品种比阿培南厄他培南美罗培南帕尼培南亚胺培南碳青霉烯类药物分类根据药物的抗菌谱，碳青霉烯类药物可分为以下三类：分类抗菌谱针对感染类型药物第1类广谱抗菌药物，但对非发酵菌如铜绿假单胞菌、不动杆菌的抗菌活性有限社区获得性感染厄他培南第2类广谱抗菌药物，对非发酵G-菌具有抗菌活性医

5、院获得性感染亚胺培南美罗培南帕尼培南比阿培南多利培南第3类广谱抗菌药物，对MRSA具有抗菌活性——PZ-601(药物尚在研发中)1.MohammedI.El-Gamaletal.CurrentTopicsinMedicinalChemistry,2010,10,1882-1897作用机制特点抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（PBPs），从而阻碍细胞壁粘肽合成，使细菌胞壁缺损，菌体膨胀致使细菌胞浆渗透压改变和细胞溶解而杀灭细菌哺乳动物无细胞壁，不受此影响，对宿主毒性小。亚胺培南与PBP的结合，尤其是PBP2

6、的亲和力很强，阻碍细胞壁的合成，可使细菌迅速肿胀、溶解美罗培南能迅速渗透入肠杆菌科和铜绿假单孢菌靶位，主要是与PBP2和PBP3紧密结合帕尼培南对金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，对大肠杆菌、粘质沙霉菌和铜绿假单孢菌作用靶位为PBP2对β-内酰胺酶的稳定性碳青霉烯类对质粒介导的超广谱β-内酰胺酶、染色体及质粒介导的头孢菌素酶(AmpC酶)高度稳定可被金属β-内酰胺酶水解灭活，造成碳青酶烯类抗生素耐药碳青霉烯类的比较：耐药机制亚胺培南美罗培南比阿培南厄他培南帕尼培南AmpC/ESBL﹣﹣﹣﹣﹣碳青霉烯酶(金

7、属β-内酰胺酶等)﹢﹢﹢﹢﹢PBP亲和力降低﹢﹢ND﹢ND孔蛋白通道减少﹢﹢ND﹢ND外排泵机制的上调﹣﹢ND﹢ND药物相互作用西司他丁与亚胺培南1︰1合用，可阻止亚胺培南肾内代谢并消除肾毒性倍他米隆以1︰1的比例与帕尼培南合用可通过倍他米隆竞争性抑制帕尼培南向肾小管分泌，从而降低其在肾皮质的浓度，减轻帕尼培南的肾毒性美罗培南对肾脱氢肽酶I的稳定性比亚胺培南高4倍，不需与倍他米隆或酶抑制剂西司他丁合用厄他培南是唯一的第1类碳青霉烯类药物广泛应用于各种感染性疾病的治疗FDA已批准厄他培南用于以下疾病的治疗：复杂

8、性腹腔感染复杂性皮肤和皮肤软组织感染社区获得性肺炎复杂尿路感染急性盆腔炎6.DalhoffAetal.BiochemicalPharmacology.2006;71:1085-95目前在国内上市的第2类碳青霉烯类药物仅包括亚胺培南、美罗培南和帕尼培南，与美罗培南和帕尼培南相比，亚胺培南有何优势？亚胺培南VS帕尼培南亚胺培南VS美罗培南国外：亚胺培南对铜绿假单