不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用.pdf

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1、万方数据生堡缝燕塑壁嘿盘盍塑!生!Q旦筮!!鲞筮!Q塑￡坠!』堑坠!堡曼壁巳适望i!，Q!!丛蔓!兰塑!：型：!!。№：!Q不同碳青霉烯类抗生素的区别与临床应用余丹阳碳青霉烯类抗生素普遍具有广谱、强效、快速和对绝大多数B一内酰胺酶高度稳定的抗菌作用特点，是治疗危重感染的常用抗荫药物之一。自1985年亚胺培南(imipenem)上市以来，已先后有帕尼培南(panipenem)、美洛培南(meropenem)、厄他培南(ertapenem)、比阿培南(biapenem)和多尼培南(doripenem)投入临床应用。近年来，具有抗甲氧西林耐药金黄色葡萄菌(MRSA)活性的碳青霉烯类抗

2、生素品种以及其口服制剂不断出现，因而，不同碳青霉烯类抗生素之间的区别引起r人们的苇视。多数学者认为，不宜将各种碳青霉烯类抗生素笼统地视为同一类抗生素，也应该按照类似头孢菌素或喹诺酮类药物的分类方法进行分组或分类。既往曾经根据上市时间的先后将碳青霉烯类抗生素分为两代，第1代包括早期卜市的业胺培南和帕尼培南，主要特点是对人体内肾脱氢肽酶不稳定，需要分别与肾脱氢肽酶抑制剂西司他丁(cilastatin)或倍他米隆(betamipron)制成复合制剂才能应用于临床。第2代包括美罗培南、厄他培南、比阿培南和新近在国外上市的多尼培南，此类药物受肾脱氢肽酶的影响很小，可以单方使用。这种分类方

3、法主要反映的是碳青霉烯类抗生素在化学结构和合成技术方面的进步，而未能反映不同品种在抗菌作用方面的差异，对临床的指导价值有限。2003年，随着厄他培南的上市，Shah和Isaacs【11提出了一种新的分类方法，主张将碳青霉烯类抗生素分为3组，第1组为对非发酵菌缺乏抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第2组为对非发酵菌有较强抗菌活性的碳青霉烯类抗生素，第3组为具有抗MRSA活性的碳青霉烯类抗牛素。这种分类方法反映了现有的和即将上市的碳青霉烯类抗牛素在抗菌谱方面的差异，也在一定程度上界定了各种碳青霉烯类抗生素的临床适用范围(表1)。在已经上市的碳青霉烯类抗牛素中，亚胺培南、帕尼培南、美洛培南

4、、比阿培南和多尼培南均属于上述第2组碳青霉烯类抗生素，对包括铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌等非发酵菌(嗜麦芽窄食单胞菌除外)在内的绝大多数革兰阴性致病菌、包括肺炎链球菌(包括青霉素耐药的肺炎链球菌)和甲氧西林敏感的葡萄球菌在内的多数革兰阳性球菌(MRSA和屎肠球菌除外)以及绝大多数厌氧菌(难辨梭状芽孢杆菌除外)均有较强的抗菌活性，因此更适合治疗各种医院获得性感染旧J。值得注意的是，尽管这些品种的抗菌谱基本相同，作者单位：100853北京，解放军总医院呼吸科·727·．专题笔谈．表l碳青霉烯抗生素的分组方法‘14】分组抗菌作用特点代表药物适用范围注：MRSA：甲氧西林耐药金黄色葡萄球

5、菌但体外的抗菌活性、耐药机制以及药物不良反应等方面仍存在一定的差异。在体外抗菌活性方面，帕尼培南更接近于亚胺培南，而多尼培南和比阿培南则更近似于美洛培南。对革兰阳性球菌的抗菌活性而言，由强到弱依次为帕尼培南、亚胺培南、多尼培南、比阿培南及美洛培南；对肠杆菌科细菌的抗菌活性而言，由强到弱依次为美洛培南、比阿培南、多尼培南、亚胺培南及帕尼堵南；对铜绿假单胞菌的抗菌活性而言，由强到弱依次为多尼培南、美洛培南、亚胺培南、帕尼培南和比阿培南(后两者的抗菌活性相似)，其中，新近上市的多尼培南对铜绿假单胞菌的抗菌活性要明显优于原有的几种碳青霉烯类抗生素，部分对亚胺培南耐药的铜绿假单胞菌可能仍

6、然对多尼培南保持敏感；对不动杆菌的抗菌活性而言，由强剑弱依次为比阿培南、亚胺培南和帕尼培南(二者抗菌活性相似)、多尼培南及美洛培南【2剖。在耐药机制方面，与碳青霉烯类抗生素相关的耐药机制包括产生碳青霉烯酶、外膜通透性降低、外排系统表达亢进以及PBPs变异等，其中外膜通透性降低和外排系统表达亢进介导的碳青霉烯类抗生素耐药存在着晶种间的差异。现有的研究结果表明，与OprD缺失相关的外膜通透性降低往往会导致细菌对亚胺培南和帕尼堵南耐药，但对多尼培南和美洛培南的抗菌活性却影响甚微；而MexAB—OprM外排系统表达亢进虽然nJ以削弱多尼培南和美洛培南的抗菌活性，而对亚胺培南和帕尼培南的

7、抗菌活性却几乎没有影响¨⋯。在药物不良反应方面，碳青霉烯类抗生索引起的惊厥一直是人们比较关注的问题，美国食品药品监督管理局要求所有碳青霉烯类抗生素均应提示可能诱发惊厥的风险。相比较而言，亚胺培南诱发惊厥的风险可能要高于现有的其他碳青霉烯类抗生素(包括厄他培南在内)。目前认为，亚胺培南诱发惊厥的高危因索包括超剂万方数据·728·虫坐缝篮塑哑哩盘壶兰Q塑生!Q旦筮!!鲞筮!Q塑垦!也』坠竖盟曼塑Pi!旦鱼：Q堕!垒竺!塑!。Y堂：i!：盟!：!Q量使用、既往有癫痫病史、肾功能不全及中枢神经系统感