肝功能不全PPT课件.ppt

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1、肝功能不全(Hepaticinsufficiency)病理生理教研室1教学内容概述1肝性脑病2肝肾综合征32概述1肝性脑病2肝肾综合征3教学内容掌握概念、了解病因和分类掌握发病机制熟悉决定和影响肝性脑病发生的因素了解防治的病理生理学基础概念及发病机制掌握概念、了解病因和分类掌握发病机制熟悉决定和影响肝性脑病发生的因素了解防治的病理生理学基础3各种损伤因素肝功能不全概念肝细胞严重损害（肝实质细胞和kupffer细胞）肝脏代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能严重障碍肝功能不全肝功能衰竭黄疸、出血、继发感染、②肾功能障碍、①肝性脑病等一系列临床综合征。4生物因素肝脏病变免疫因

2、素好转、痊愈理化因素营养因素遗传因素肝脏代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能障碍肝功能不全5生物因素肝脏病变免疫因素好转、痊愈广泛肝C坏死重型迁延、进展肝功不全肝功衰竭肝功衰竭肝性器质性肾衰竭肝昏迷(肝性脑病)肝性功能性肾衰竭肝性脑病肝肾综合征肝硬变理化因素营养因素遗传因素肝功能不全6第二节肝性脑病（hepaticencephalopathy，HE）7（一）概念肝性脑病是在排除其他已知脑疾病前提下，继发于肝功能紊乱的一系列严重的神经精神综合征。8临床表现由轻到重：肝昏迷=肝性脑病？性格行为轻微改变意识错乱行为异常昏睡和精神错乱昏迷扑翼样震颤9肝性脑病的原发病门脉性肝硬化

3、重型病毒性肝炎原发性肝癌严重胆道感染晚期血吸虫病（二）病因和分类10肝性脑病的分类1.根据病程急缓：肝性脑病急性肝性脑病慢性肝性脑病（伴门-体分流）暴发性肝炎或肝毒性药物门脉性肝硬化或晚期血吸虫病11A型：急性肝竭相关的脑病。B型：门体旁路相关并不伴有肝细胞疾病的脑病C型：肝硬变伴门脉高压或门体分流相关的脑病毒性物质→衰竭的肝脏(未有效解毒)→体循环毒性物质→分流绕过肝脏(未经解毒)→体循环毒性物质→分流绕过肝脏(未经解毒)→体循环2.根据肝脏的异常、毒物入血的途径：12图：门静脉与腔静脉之间的交通支胃底、食管下段交通支直肠下段、肛管交通支前腹壁交通支腹膜后交通支脐

4、旁V胃冠状V胃短V肠系膜下V13肝细胞代谢、功能障碍血液中毒性物质解毒、清除↓或经侧支循环肝性脑病CNS代谢、功能障碍进入CNS↑（脑组织常无明显的特异性组织学改变）（三）发病机制14（三）发病机制氨中毒学说γ-氨基丁酸学说假性神经递质学说氨基酸失衡学说15肝功能严重受损尿素合成障碍血氨水平↑进入脑组织--氨↑脑功能障碍氨来源【基本观点】1、氨中毒学说16【学说依据】1、氨中毒学说●80%-90%的肝性脑病患者血氨↑,降氨治疗有效●慢性肝病或门体分流病人，高蛋白饮食或口服含氮物后病情加重，而限制蛋白饮食后好转。●狗门-腔静脉吻合术后，喂食肉食或给予大量铵盐，动物昏迷

5、，血、脑脊液中NH3↑17氨的正常代谢氨的来源氨的清除生成与清除处于平衡状态血氨水平≤59μmol/L肠道产氨占75%肾脏、组织产氨肝脏合成尿素(主要）肾脏排出(以铵盐形式)转化为谷氨酸、谷氨酰胺运输182NH3→尿素+消耗4ATP2.氨的清除（1）肝脏内尿素的合成：机体主要清除形式鸟氨酸循环尿素肝肠循环（2）肾脏排出：以铵盐的形式鸟氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2NH3尿素2ATPATP19氨的正常代谢氨的来源氨的清除生成与清除处于平衡状态血氨水平≤59μmol/L肠道产氨占75%肾脏、组织产氨肝脏合成尿素(主要）肾脏排出(以铵盐形式)转化为谷氨酸、谷氨酰胺运输20

6、①②③②肾脏排NH4+氨的清除氨的生成③转化为谷氨酸、谷氨酰胺21氨的正常代谢生成与清除处于平衡状态血氨水平≤59μmol/L[NH3]血液pH值正常范围（7.35-7.45）1%游离氨99%离子状态铵[NH4+]22（１）血氨升高(ammoniaintoxicationhypothesis)②氨的产生过多1、氨中毒学说肝功衰竭：①氨的清除不足（主要原因）23（１）血氨升高(ammoniaintoxicationhypothesis)①氨的清除不足—肝脏鸟氨酸循环障碍A、酶系统受损B、底物缺失C、ATP不足1、氨中毒学说鸟氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2NH3尿素2A

7、TPATP24（１）血氨升高(ammoniaintoxicationhypothesis)①氨的清除不足—肝脏鸟氨酸循环障碍—侧支循环形成1、氨中毒学说2526a.上消化道出血：b.门脉高压:②氨的产生过多c.肝硬化晚期→肾功障碍→氮质血症（肝肾综合征）血液蛋白质细菌氨基酸氧化酶产NH3↑尿素弥散至肠腔↑→产NH3↑细菌尿素酶→消化道淤血、水肿→消化、吸收、排空障碍→未充分消化蛋白质↑+肠内细菌繁殖↑→产NH3↑27肝硬化食道静脉曲张(易破裂出血)28d.肾脏产氨↑肝硬化腹水原尿pH↑肾小管上皮细胞排钾↑(排氢↓)碳酸酐酶抑制剂NH3弥散入血↑碳酸生成（-）②氨