氨基糖苷类抗生素ppt课件.ppt

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1、第44章氨基糖苷类抗生素Chapter42TheAminoglycosidesNephotoxocity肾毒性Ototoxicity耳毒性Auditory听力的Vestibular前庭的aminoglycosides链霉素streptomycin妥布霉素tobramycin卡那霉素kanamycin大观霉素spectinomycin新霉素neomycin庆大霉素gentamicin小诺霉素micronomicin阿司米星astromicin西索米星sisomicin天然来源SelmanA.WaksmanSelmanA.Waksman氨基糖

2、苷类中最早被发现的是链霉素。众所周知，青霉素是Fleming在偶然中发现的。链霉素是否也是一个偶然的发现呢？当有了第一个抗生素发现的偶然，人们就不会守株待兔，被动地等待下一个偶然的出现。链霉素是在特意寻找抗结核药物的时候，由乌克兰裔美国微生物学家、生物化学家Waksman于1943年发现的。后来的研究证实，链霉素对多种青霉素无效的微生物能发挥抗菌作用。Waksman因此于1952年获得了诺贝尔生理学或医学奖。可见，无论是偶然的发现还是刻意的寻找，只要付出努力，就能做出成绩。希望同学们在学习和生活中，都做个有心人。aminoglycoside

3、s半合成品阿米卡星amikacin地贝卡星dibekacin阿贝卡星arbekacin半合成品奈替米星netilmicin依替米星etilmicin异帕米星isepamicinCommonPropertiesofAminoglycosides第一节氨基糖苷类的共性抗菌作用及机制细菌耐药性体内过程临床应用不良反应StructureofaminoglycosidesIIIIII氨基糖苷类的化学结构由2个或3个氨基糖分子通过氧桥与非糖部分结构连接成苷。结构中富含氨基，呈碱性，带多个正电荷，属于多聚阳离子，极性大。这些化学性质与该类药物的抗菌作用和

4、体内过程密切相关。aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌谱(antibacterialspectrum)：对需氧G-杆菌作用强大大部分对铜绿假单胞菌有效除外链霉素、大观霉素、卡那霉素aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌谱(antibacterialspectrum)：对G+、G-球菌有一定作用少数对结核杆菌有抗菌作用链霉素、卡那霉素aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗

5、菌特点：属静止期杀菌药对需氧菌有效，对厌氧菌无效（天然耐药）aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌特点：有浓度依赖性有初次接触效应（firstexposureeffect,FEE）aminoglycosides﹒antibacterialeffects氨基糖苷类﹒抗菌作用抗菌特点：有明显的抗菌后效应（postantibacterialeffect,PAE）在碱性环境中抗菌作用增强Aminoglycosidesantibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制amino

6、glycosides﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制抑制细菌蛋白质合成干扰细菌胞浆膜通透性aminoglycosidesTarget:核糖体30Ｓ亚基细菌蛋白质合成rRNAAP肽链延伸阶段起始阶段终止阶段RAP转肽酶移位酶肽链延伸阶段起始阶段终止阶段RAPAPaminoglycosidesaminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制抑制细菌蛋白质合成起始阶段：抑制70S始动复合物形成肽链延伸阶段：造成ｍRNA密码错译，合成无功能的蛋白质终止阶段：阻止肽链

7、的脱落和核糖体循环aminoglycosdes﹒antibacterialmechanisms氨基糖苷类﹒抗菌机制aminoglycosides与核糖体30S亚基结合干扰细菌蛋白合成的全过程aminoglycosides﹒NEWREPORTBorisFrancois,etal.CrystalstructuresofcomplexesbetweenaminoglycosidesanddecodingAsiteoligonucleotides:roleofthenumberofringsandpositivechargesinthespecif

8、icbindingleadingtomiscoding.NucleicAcidsResearch,2005,33(17):5677–5690结果表明，虽然所研究的6种aminog