氨基糖苷类抗生素ppt培训课件

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1、第四十一章氨基糖苷类抗生素及多粘菌素药学院药理学教研室靳隽TEL:0373-3029899教学目标一、氨基糖苷类抗生素的共性二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用分类天然来源来自链霉菌：链霉素streptomycin卡那霉素kanamycin妥布霉素tobramycin大观霉素spectinomycin新霉素neomycin来自小单胞菌：庆大霉素gentamicin，西索米星sisomicin小诺米星micronomicin半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素B氨基糖苷类抗生素的共性六个相似（四）耐药性相似（六）不良反应相似（三）抗菌机理相似（二）抗菌谱相似（一）体内过程相似（五

2、）临床应用相似1.吸收：为有机碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液；在肾皮质和内耳的外淋巴液中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；3.消除：不被代谢，原形肾小球滤过排泄。（一）体内过程相似（二）抗菌谱相似1.G-菌：对需氧G-杆菌有强大的杀灭作用；对G-球菌效差2.G+球菌：耐药金葡菌：有效链球菌：无效3.绿脓杆菌：庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素3.结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星4.肠球菌、厌氧菌：无效（三）抗菌机理相似——抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）干扰细菌胞浆膜通透性——静止期快速杀菌药（三）抗

3、菌机理相似抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）——静止期杀菌药1.起始阶段：抑制30S亚基始动复合物和70S亚基始动复合物的形成；2.延伸阶段：与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲，mRNA错译，导致异常的、无功能的蛋白质合成；3.终止阶段：阻止终止密码子（R）与A位结合；是已合成的肽链不能释放并阻止70S核糖体解离，抑制蛋蛋白质的合成。（三）抗菌机理相似——干扰细菌胞浆膜的通透性破坏细菌体屏障保护作用离子吸附作用插入异常膜蛋白（四）细菌的耐药机制相似1.产生钝化酶（modifyingenzyme）：如磷酸化酶、腺苷化酶、乙酰化酶2.细胞膜通透性改变:如绿脓杆菌对链霉素的耐药3

4、.靶位的改变:如结核杆菌对链霉素的耐药（五）临床应用相似用于敏感需氧G-杆菌所致全身感染对败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染多需要联合应用其它抗G-菌的抗菌药用于消化道感染、肠道术前准备链霉素、卡那霉素及阿米卡星可用于结核病（六）主要不良反应相似1.耳毒性：损害第8对脑神经，包括：前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐；耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋链霉素、庆大霉素和奈替米星以前庭损害为主；卡那霉素、阿米卡星以耳蜗损害为主；妥布霉素机会均等。预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力，避免与高效利尿药和有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿药呋噻米、依他尼酸及脱水药甘露醇合

5、用2.肾毒性:表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万古霉素、多粘菌素等；肾毒性的顺序：卡那霉素﹥阿米卡星﹥庆大霉素﹥妥布霉素﹥链霉素3.神经肌肉阻断作用：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头原因：氨基苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放所致防治：避免与肌松药合用；一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救。4.过敏反应（以链霉素多见）表现：嗜酸性粒细胞增多、皮疹、药热、过敏性休克等。特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+肾上腺素药物对灭活酶稳定性不良反应过敏反应耳毒性

6、肾毒性N-M接头阻断链霉素+++++/++++++卡那++++/+++++++庆大+++++++++妥布++++/+++/++++阿米++++++++++西索++++++/++++奈替++++++？氨基苷类对酶的稳定性与不良反应比较主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用链霉素（Streptomycin）第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。1.抗菌谱：对结核分支杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效2.耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3.临床应用（1）兔热病、鼠疫——首选（2）结核病：+其他抗结核药（首选）（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素4.不良反应：耳

7、毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。庆大霉素（Gentamycin）临床最常用的氨基糖苷类抗生素1.对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效；2.临床用于：（1）一般G-杆菌感染-首选（2）绿脓杆菌感染：+羧苄（3）泌尿系手术前后预防感染，口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见卡那霉素（Kanamycin）