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时间:2020-09-16
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1、第9章淋巴细胞免疫学教研室.教学难点:T细胞在胸腺内发育过程;NK细胞杀伤特点。了解:B细胞的分化发育过程熟悉:T细胞在胸腺内的发育。掌握:TC、BC的表面分子及其生物学作用;TC、BC亚群及功能。目的要求.淋巴细胞.T、B细胞的分化发育T、B细胞的表面标志T、B细胞的亚群及功能淋巴细胞.T细胞发育过程DNDPSPHSC祖T细胞TC.1.T细胞发育获得功能性TCR的表达HSC双阴性T细胞DN(doublenegativecell)双阳性T细胞DP(doublepositivecell)CD4+C
2、D8+TCR+CD3+祖T细胞进入胸腺CD4CD8TCR.阳性选择阶段胸腺上皮细胞MHC-IIMHC-ICD4CD8TCRCD4+、CD8-CD8+、CD4-凋亡获得T细胞对MHC分子的限制性未结合的T细胞.阴性选择阶段CD8+、CD4-迁移至外周血及淋巴器官CD4+、CD8-树突状细胞凋亡获得自身耐受的特性MHC-IMHC-II.T细胞分化过程T祖细胞CD4CD8TCR及CD3低表达胸腺外组织(胚肝,骨髓)皮髓质交界处CD4–CD8-TCR-CD3-CD4+CD8+胸腺髓质周围淋巴组织阳性选择
3、获得MHC限制性阴性选择获得自身耐受CD4+CD8+♠♥胸腺皮质♥♠ỴỴỴ♥Ỵ♠Ỵ.成熟T细胞特性1、表达识别、结合抗原的TCR4、属于CD4或CD8单阳性细胞2、识别抗原具有MHC限制性3、不针对自身抗原产生应答.(一)B细胞分化发育1.中枢抗原非依赖期获得功能性BCR(阳性选择)获得自身耐受(阴性选择)2.外周抗原依赖期.阴性选择生发中心发育阶段表面标志B细胞的发育.二、T细胞的表面标志T细胞表面有多种膜分子,这些膜分子有助于鉴别T细胞,我们称之为T细胞表面标志。T细胞表面的膜分子是T细胞识
4、别Ag、与其它免疫细胞相互作用以及产生免疫应答的物质基础。其中成熟T细胞表面具有代表性的标志主要是TCR、CD2、CD3、CD4、CD8分子等。.T细胞的表面标志1、TCR-CD3复合物3、丝裂原受体4、病毒受体2、细胞因子受体(CKR)5、MHC抗原6、分化抗原二、T细胞的表面标志.1.T细胞抗原受体(TcellantigenreceptorTCR)结构模式图TCR是T细胞特异性识别抗原的受体,也是所有T细胞的特征性表面标志。TCR与一组CD3分子以非共价键结合而形成的TCR一CD3复合物,是
5、T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。.T细胞抗原受体(TcellantigenreceptorTCR)结构模式图.TCR识别MHC-肽复合物锚着位锚着残基多态区T细胞识别残基抗原肽.CD4和CD8提高TCR结合特异性抗原肽的亲和力100倍TCR共受体.TCR识别MHC-抗原肽复合物的特点.T细胞的表面标志1、TCR-CD3复合物3、丝裂原受体4、病毒受体2、细胞因子受体(CKR)5、MHC抗原6、分化抗原二、T细胞的表面标志.细胞因子受体多种细胞因子参与T细胞活化增殖分化的过程,这些细胞因子就是
6、通过与细胞因子受体结合而发挥作用的。IL-2的受体IL-2RαβγαβγT细胞静止的T细胞仅表达低亲和力受体活化的T细胞表达高亲和力受体低亲和力中亲和力高亲和力.T细胞的表面标志1、TCR-CD3复合物3、丝裂原受体4、病毒受体2、细胞因子受体(CKR)5、MHC抗原6、分化抗原二、T细胞的表面标志.丝裂原受体丝裂原TCRT淋巴母细胞T细胞表面上存在丝裂原受体,丝裂原与之结合后可刺激T细胞转化为淋巴母细胞,诱导T细胞的增殖。TTT常见的T细胞丝裂原有刀豆素A(ConA)、植物血凝素(PHA)、美
7、洲商陆(PWM)丝裂原受体.T细胞的表面标志1、TCR-CD3复合物3、丝裂原受体4、病毒受体2、细胞因子受体(CKR)5、MHC抗原6、分化抗原二、T细胞的表面标志.病毒受体CD4+CD4gp120CD4DNACD4分子是HIV壳膜蛋白gp120的受体故HIV可选择性感染CD4+T细胞,导致AIDS的发生。.T细胞的表面标志1、TCR-CD3复合物3、丝裂原受体4、病毒受体2、细胞因子受体(CKR)5、MHC抗原6、分化抗原二、T细胞的表面标志.MHC-ICKRMHC抗原静止T细胞可以表达MH
8、C-I类分子激活后的T细胞还可以表达MHC-II类分子MHC-IIMHC-ICK激活MHC抗原参与T细胞对抗原肽的识别与应答过程.T细胞的表面标志1、TCR-CD3复合物4、丝裂原受体3、病毒受体2、细胞因子受体(CKR)5、MHC抗原6、分化抗原二、T细胞的表面标志.ICAMLFA-3CD2CD28B7CD40LCD40B7CTLA-4T细胞表面上协同刺激分子受体抑制活化CD28与B7分子结合,转导T细胞第二活化信号。CTLA-4与B7分子结合,给予以活化的T细胞抑制信号。CD40L能与B细胞
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