主要组织相容性复合物ppt课件.ppt

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1、第六章主要组织相容性复合物Majorhistocompatibilitycomplex，MHC邓辉胜2008年器官移植GeorgeD.Snell1940s发现肿瘤细胞在同系小鼠体内可以长期生存，但在不同品系的小鼠体内不能生存。非肿瘤细胞也具有相同的特点。自体移植(自系移植)：自身或同一自交系中不同个体间进行的移植，不出现排斥反应。同种异型：不同自交系个体之间进行移植，出现排斥反应。2004年3月19日，在美国，7个月女婴一次接受8个器官移植……？1、这种排斥反应的本质是什么？2、导致排斥反应发生的物质

2、是什么？3、这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？问题器官移植排斥反应免疫反应抗原相同　　　　相近　　　　不同不排斥　　　弱排斥　　　强排斥组织相容性抗原(histocompatibility,Ag)主要组织相容性抗原(分子)主要组织相容性复合物(MHC)(majorhistocompatibilitygenecomplex)基本概念组织相容性抗原(histicompatibilityantigen):代表个体特异性的引起排斥反应的同种异型抗原，叫～，也称移植抗原。主要组织相容性抗原(majorhis

3、tocompatibilityantigen):在众多的组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原，称为～。主要组织相容性复合物(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因在同一染色体上呈一组紧密连锁的基因群，将这一连锁群统称为～。小鼠的MHC——H-2复合物人的MHC——HLA复合物大鼠的MHC——H-1复合物黑猩猩的MHC——chLA复合物鸡的MHC——B复合物各种动物MHC的名称第一节主要组织相容性抗原的结构与功能基本特点：MH

4、C分子广泛分布于脊椎动物所有有核细胞的表面，化学成分是脂蛋白或糖蛋白；MHC分子不仅参与移植排斥反应，而且在机体免疫应答过程中具有重要的调节作用；MHC分子位于同一染色体上，具有控制同种移植排斥反应、免疫应答和免疫调节等功能。根据分子结构与功能主要分为三类：MHC-I类分子MHC-II类分子MHC-III类分子*MHC分子的分类（一）分布1.存在于有核细胞(含血小板和网织红细胞)表面。淋巴细胞>肾、肝脏、心脏>神经组织、成熟的滋养细胞2.存在形式(1)膜结合：有核细胞表面(2)可溶性：存在于血清、初乳

5、和尿液等体液中。一、MHC-Ⅰ类分子α链(重链)44kD367个aaβ2m12kD99个aa(二)结构二条多肽链(非共价键连接的糖蛋白)1.链(重链)340个氨基酸残基，分子量44kDa，MHC-Ⅰ类基因编码，具有高度多态性。胞外区(3*90aa)跨膜区(25aa)胞浆区(30aa)2.2-微球蛋白(2m)分子量12kDa，由15号染色体基因编码。肽结合区——抗原结合部位免疫球蛋白样区——CD8分子结合部位1、肽结合区(α1、α2，各90个aa)沟槽大小：2.5*1.0*1.1nmMHC呈递的抗

6、原不是完整的，是肽片段２、免疫球蛋白样区(类Iｇ样区)(1)α390个aa与CD8结合，起粘附作用(2)β2m99个aa12kD(在人类定位于15号染色体)4、胞浆区(胞内区)30个氨基酸,含较多苏氨酸、酪氨酸、丝氨酸，发生磷酸化３、跨膜区25个氨基酸形成α-螺旋,　使Ⅰ类分子固定在细胞膜上1.参与内源性抗原的递呈(诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解)；2.作为CD8+T细胞的识别分子(CD8的配体)；3.参与胸腺内CD8+T细胞的分化、发育；4.抑制NK细胞的杀伤活性；5.诱导同种移植排斥反应

7、。（三）生物学功能(一)分布1.抗原呈递细胞(APC)：B细胞、单核/巨噬细胞和树突状细胞；2.其他：激活的T细胞，精子和血管内皮细胞。二、MHC-Ⅱ类分子α链：32－34kDβ链：29－32kD(二)结构结构:两条异质多肽链(非共价键连接的糖蛋白，Ig超家族成员)：链：1和2功能区(2*90aa)链：1和2功能区(2*90aa)1和1：抗原肽结合部位，决定Ⅱ类分子多态性；2：CD4分子结合部位。1、肽结合区(α1,β1)两条螺旋末端开放可结合14-18个aa,最长可达30个aa2.

8、免疫球蛋白样区(类Iｇ样区)(α2,β2)能与CD4结合3.跨膜区25个疏水性aa4.胞浆区10－15个aa1.参与外源性抗原的递呈；2.作为CD4+T细胞的识别分子(CD4的配体)；3.参与胸腺内CD4+T细胞的分化、发育；4.参与免疫应答调节——Ir基因产物调节；5.诱导同种移植排斥反应(宿主抗移植物或移植物抗宿主排斥反应)。(三)生物学功能MHC分子肽结合区结构比较Ⅰ类分子Ⅱ类分子MHC分子的基本功能是将抗原呈递给T淋巴细胞三、肽与MHC分子结合的