第六章主要组织相容性复合物ppt课件.ppt

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1、第六章主要组织相容性复合物MajorHistocompatibilityComplex组织相容性和组织相容性复合物组织相容性:指个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度(相容或排斥)，称组织相容性。组织相容性复合物:是脊椎动物中一类具有高度多态性、含有多个基因座位并紧密连锁的基因群，在有核细胞表面表达的膜糖蛋白分子为主要组织相容性抗原。主要组织相容性复合体（MHC）MHC是由一群紧密连锁的基因群组成，定位于动物或人某对染色体的特定区域，呈高度多态性。其编码的分子表达于不同细胞表

2、面，参与抗原递呈，制约细胞间相互识别及诱导免疫应答。不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异。小鼠的MHC称为H-2复合体。人类的MHC通常称为HLA基因或HLA复合体。其编码的分子表达于白细胞上，称为人类白细胞抗原(humanleucocyteantigen，HLA)。为和基因区分常称为HLA分子或HLA抗原。第六章主要组织相容性复合物第一节主要组织相容性抗原的结构与功能第二节主要组织相容性抗原基因结构及遗传第三节MHC的检测原理及应用第一节主要组织相容性抗原的结构与功能MHC分为两类MH

3、C-I类分子（MHCI）表达于所有有核的细胞表面，递呈内源性（细胞内合成的）抗原给CD8+Tc细胞（杀伤性T细胞）亚群。MHC-II类分子（MHCII）表达于B细胞、活化的T细胞巨噬细胞、树突细胞等，主要将外源性（由细胞外经吞噬、胞饮加工的）抗原递呈给CD4+Th（辅助性T细胞）细胞亚群。位于人体6号染色体和小鼠17号染色体。概念区分：MHC、H-2复合体、HLA复合体------基因MHC分子、H-2分子、HLA分子------抗原第一节主要组织相容性抗原的结构与功能一、第一类主要组织相容性抗

4、原(MHC-Ⅰ)分子二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子三、肽与MHC分子结合的结构基础第一节主要组织相容性抗原的结构与功能一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构含有两条多肽链：α链和β链α链(重链)人HLA的Mr4.4104，一个N-寡糖基连接位点。鼠H-2的Mr4.7104，二个N-寡糖基连接位点。有五个结构域:1、2、3、跨膜和胞质区。一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构肽结合区:与抗原肽结合

5、Ig样区:与Ig的恒定区aa顺序同源穿膜区胞质区:有潜在的磷酸化位点，与胞内信号传递有关β-微球蛋白1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构含有两条多肽链：α链和β链β链(β2微球蛋白,β2m)Mr为1.2104，99aa，30%以上序列与Ig的恒定区相似，是免球蛋白超家族成员。它由非MHC基因编码。由于分子量较小，又称为2微球蛋白.一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子1、MHC-Ⅰ类分子的基本结构一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子2

6、、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能寡肽抗原结合槽一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能寡肽抗原结合槽α1区α2区抗原结合槽：α1和α2区共同形成，底部由8条反向平行的β片层结构支撑两条平行的α螺旋链，形成的结合槽裂缝可以结合9~11个氨基酸残基的肽段，进而呈递给T淋巴细胞识别。一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子寡肽结合槽MHC-Ⅰ：两端是封闭的，结合的肽8~10个氨基酸MHC-Ⅱ：两端是开放的，结合的肽13~18个氨基酸一、第一类主要组织相

7、容性抗原(MHC-Ⅰ)分子功能:递呈内源性（细胞内合成的）抗原给CD8+Tc细胞（杀伤性T细胞）亚群。参与肽抗原介导的对靶细胞裂解杀伤作用。2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能一、第一类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅰ)分子2、MHC-Ⅰ类分子的空间结构与功能杀伤性T细胞TCR的共受体α3二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子1.MHC-Ⅱ类分子的基本结构二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子1、MHC-Ⅱ类分子的基本结构结构:由、二条结构相似的多肽链以非共价结合形式组成。链

8、:较重，有二个N-连接糖基。链:只有一个N-连接糖基。MHC-II类分子也可分为四个功能区。肽结合区：由、二条肽链的1、1共同构成，空间结构也相同，由于二端是开放的，所以可结合10－18个氨基酸残基的肽段。Ig样区：有识别、结合的功能，所以MHC-II类分子具有与CD4Th细胞结合并递呈抗原信号的限制性，发挥不同于MHC-I的免疫应答过程。1、MHC-Ⅱ类分子的基本结构二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子穿膜区胞质区二、第二类主要组织相容性抗原(MHC-Ⅱ)分子2、MHC-Ⅱ