免疫学05-主要组织相容性复合物.ppt

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1、主要组织相容性复合物Majorhistocompatibilitycomplex基本概念MHC抗原的结构和功能MHC抗原基因多态性及结构MHC的检测原理和应用基本概念主要组织相容性复合物或称复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是表达于脊椎动物有核细胞表面的一类有高度多态性、含有多个基因座位并紧密连锁的基因群，其表达产物是主要组织相容性抗原。组织相容性(histocompatibility)是指个体之间进行组织器官移植时，受体和供体双方相互接受的程度(相容或排斥)。排斥反应本质上是一种免疫反应(移植应答)，它是由组

2、织表面的同种异型抗原诱导的。这种代表个体特异性的同种抗原称为组织相容性抗原(histocompatibilityantigen)或移植抗原(transplantationantigen)。抗原系统多达20种以上，各组份所起作用强弱存在差异，其中能引起强而快的排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原(majorhistocompatibilityantigen)，其编码的基因是一组紧密连锁的基因群就称为MHC。而引起慢而弱的排斥反应的抗原称为次要组织相容性系统(minorhistocompatibilityantigen)，编码的基因群就称为mHC。Jacks

3、on实验室的GeorgeSnell(乔治斯涅耳)等在1948年首先发现小鼠组织相容性抗原-2(histocompatibilityantigen-2)即H-2。JeanDausset(简多塞)于1950年首先发现(1959年发表)，肾移植后出现排斥反应的患者以及多次输血的患者血清中含有能与供者白细胞发生反应的抗体。抗体针对的抗原即人类主要组织相溶性抗原。人类主要组织相溶性抗原首先在白细胞表面被发现且含量最高，所以就称为人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)，编码HLA的基因群称为HLA复合物，即人类MHC。BarujBe

4、nacerraf(巴鲁赫贝纳塞拉夫)于1963年发现控制机体免疫应答能力与调节功能的基因(immuneresponsegene,Irgene)也存在于MHC内。因此，MHC不仅与移植排斥反应有关，也广泛参与免疫应答的诱导与调节。他们三人因为对MHC的研究共获1980年诺贝尔奖。1974年Doherty,Zinkernagel发现T细胞MHC限制性，获1996年NobelPrice。ClarenceLittle(克拉伦斯利特尔)和ErnestTyzzer(欧内斯特泰瑞)发现在同一株系小鼠间进行肿瘤移植不会产生排斥现象，但不同株系间的移植则会发生排斥反

5、应。他们的研究发现几个显性的基因决定了肿瘤移植后是否产生排斥反应。36年P.A.Gorer等在鉴定近交系小鼠血型抗原时发现4组红细胞抗原，命名为抗原Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ。48年GeorgeSnell将抗原Ⅱ阳性与Ⅱ阴性小鼠进行杂交，用相应的抗体检出子一代二组小鼠：抗原Ⅱ阳性与抗原Ⅱ阴性。再将抗原Ⅱ阳性小鼠中生长的肿瘤移植到这二组杂交子一代中，他发现移植到抗原Ⅱ阴性小鼠中的肿瘤受到排斥而被分解破坏。这说明抗原Ⅱ是引起受体排斥的抗原，即组织相容性抗原，故被称为H-2。70年代后期，人们真正认识到MHC在免疫应答中的重要作用。当时发现抗原特异性T细胞不识别游离状态或

6、溶解状态的抗原，而只识别和MHC产物非共价结合的抗原的某一部分，而MHC也不是以分泌形式存在，而是结合在某些细胞膜上，这些细胞就是抗原递呈细胞(APC)。现在已知道MHC分子是T细胞所识别的配基的组成部分。MHC有不同类型的产物，其中I类和II类MHC分子，具有抗原提呈功能，直接涉及T细胞的激活和分化。抗原是和I类还是II类结合，决定了被激活的T细胞种类(T8或T4)，也因此出现不同性质的免疫应答，参与调控特异性免疫应答。MHC抗原的结构和功能MHC-I类和II类抗原在结构、组织分布和功能上各有特点。I类分子由重链(α链)和β2m组成，分布于所有有核细胞

7、表面。II类分子由α链和β链组成，仅表达于淋巴样组织中的各种细胞表面，如APC细胞、B细胞、胸腺上皮细胞和人的活化T细胞。MHC-I类抗原链(重链)HLA的Mr为4.4104，H-2的Mr4.7104；HLA有一个寡糖基连接位点，H-2有二个；链有五个结构域：1、2、3、跨膜区和胞质区。链Mr为1.2104，99aa，30%以上序列与Ig的恒定区相似，是免球蛋白超家族(Igsuper-family)成员之一。由非MHC基因编码。由于分子量较小，在血清电泳中位置处于2区域，所以又称为2微球蛋白(2-microglobulin,2m

8、)。MHC-I类抗原的四个功能区肽结合区、Ig样区、跨膜区和胞质区。肽结合区位于