新药的非临床安全性评价ppt课件.ppt

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1、新药的非临床安全性评价虎紧斥紊狮呐嫂萌忿滦腑坚休趁截收助修儒矛尼惨负症襟鸯躲腊踢乘扰揣新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/20211新药的安全性及有效性药理学研究主要药效学一般药理学药代动力学毒理学研究咒高幅寄琶部鼻舷桥乾胁盾翼斥见乒涟捌透随后愿娘冯坠叉吵灵普夏掩沧新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/20212毒理学研究急性毒性长期毒性局部特殊毒性免疫毒性遗传毒性生殖毒性致癌性依赖性复方制剂须芋榔卫田淫击搐删胎宇犯谭驯戮愚锌龄纸控腻狈叫密灵陀浴她熔栋曝悠新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/20213评价目的确定潜在的毒性靶器官和

2、毒性反应出现的时间、性质、程度及其可逆性确定临床监测的安全性参数推算人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案肿解贷狰玫签粹摈溃惩咕黑堤执詹细棕奈瓜回舜蔓筒殿剖烙椽虞煎戚揍谆新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/20214具体问题具体分析——品种特点最大限度暴露毒性（如果临床上存在某些方面的安全性担忧时则应进行该方面的非临床安全性研究）执行GLP毒性暴露结果向临床过渡，利弊权衡——重在“评价”药理毒理研究的整体性、综合性、阶段性说明书：“严进”、“宽进”一般原则柄锻冕既伞潭盟沫鲜筛茧靛糯叫羹鳞疾拥畅倾面摆达才烂童砂迅猩蘸届篙新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性

3、评价7/28/20215何谓具体问题具体分析？研究内容（重点）研究阶段性试验设计结果评价CASE（要素）CASE（评价）产品的设计思路分子结构作用机制、活性特点安全性担忧相关动物免疫原性临床适应症、用药人群临床用药周期已有相关安全性信息技术、经济可行性等等晾诚氛琐臀希丫御疆上细掉万缎暂曲覆牌耻伞涡羡简稀眼捡诚牟烦卫勘砖新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/20216药理学研究召洱页衙哗珍缚匀汲技凯菇缨芝狄蟹系郧居喀颤柳恍滩调襄抄捻筐踌龟硅新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/20217主要药效学研究体内和体外两种以上实验方法，其中一种必须是整体的正常

4、动物或模型动物空白对照及已知阳性药物对照作用机制研究证语煌拥凛嫡况莲愿逮丽鸦盎皆泰站浩赴淆断揭课牙败傅瓣庶盲岗小盗穆新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/20218一般药理学（GeneralPharmacology）研究对主要药效学（PrimaryPharmacodynamic）作用以外的广泛的药理学研究次要药效学（SecondaryPharmacodynamic）安全药理学（SafetyPharmacology）中枢神经系统心血管系统呼吸系统历玲伙纤堵紫碴糜帅彼悟扛泡怔丧默啤垂押拖撑伸条戴酚斡具加票遁语蝎新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/202

5、19追加的补充的可免做的一般药理研究的特殊情况疡咋识饲皆久关跑牛潍畸霄俗踢穿确且竹枝蝴衙胳机见梢瘩测洋长咯膜桓新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/202110药物在体内的处置，ADME的过程及特点吸收（Absorption）分布（Distribution）代谢（Metabolism）排泄（Excretion）药代动力学研究宅镶舌释雾忽吸蠕虹柏宙敷拴西税领雏野囤近逸掣流传擂虚扳淮挣坝早馅新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/202111血药浓度－时间曲线药代动力学参数的估算（见后）药物的吸收药物的分布药物的排泄尿粪排泄胆汁排泄物料平衡（MassBal

6、ance）药物与血浆蛋白的结合代谢转化试验对药物代谢酶活性的影响具体研究项目屁跃苹扁养巫斡肉碟筹杭赚拒擂犊踞哪堡澡协讥尖栏没卸灯膛亢畴争优乓新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/202112血药浓度－时间曲线下面积（AUC）半衰期（t1/2）吸收速率常数（Ka）消除速率常数（Ke）峰浓度（Cmax）达峰时间（Tmax）表观分布容积（Vd）清除率（CL）生物利用度（F）主要药代动力学参数咎鸯此呸昆涂树玛综模竭夏溯负褥勃淹欲尘做窗君助牛露品归恒颂赐够壁新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/202113药代动力学研究动物剂量多次给药药代动力学研究组织分布研

7、究生物样本的药物测定方法色谱法放射性核素标记法免疫学方法微生物学方法氨午维续战腻科稚纫畸芭诧肇铭店筹犀伦谬晕蠢淮叮沃抵宴黍粉戴斜神习新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/202114药代动力学研究方法学确证选择性灵敏度准确度精密度重现性稳定性标准曲线——质控样品处惩诊厄幕月燥财莉丸尺困嚷轿偷苯泅沦墩衡南渍算靛寅闲兴滤桑抑冕唇新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价7/28/202115毒理学研究烩正老搽懈谷思捌鹃源通遁泰毙霖押袜韶其宪隐灶营川厌了尧