重视新药非临床安全性评价供试品的

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1、重视新药非临床安全性评价供试品的发布H期栏LI标题作者部门正文内容20110624共性问题＞＞全部重视新药非临床安全性评价供试品的检测胡晓敏、冯毅、王庆利药理毒理学部非临床安全性评价是新药开发中的重要内容，其耗时长（从一周到儿年）、花费人（几十万到几百万元RMB）,但其结果对于发现新药的毒性，预测临床安全性具有重要的意义。非临床安全性研究与评价贯穿于整个新药的研发过程屮。供试品是非临床安全性评价获得可靠结果的基础，其质量和配制的准确性，直接影响非临床安全性试验结果及新药的后期开发。为了使新药安评的结果可

2、靠，并避免在新药研发过程屮出现不必要的失误和损失，在非临床安全性评价试验屮应加强供试品检测。1供试品检测的必要性2005年国家局发布了多个非临床安全性试验技术指导原则，这些指导原则对规范我国药物安评试验，推进GIF的实施起到了重要作用。近来，不断有相关研究机构和专家反映，由于未能在有关的技术指导原则中要求开展安评试验的供试品的相应检测，致使安评试验结果具有不确定性。H前我国创新药的研究与川请逐渐增加，为了使安评结果准确可靠，弥补非临床安全性试验技术指导原则中的对供试品检测未设置相关要求的缺憾，建议在安评

3、试验中应加强供试品检测，避免出现不必要的失误和损失。2国内外对供试品检测的要求FDA、EMA在GLP规范中,对供试品的检测提出了要求。各大制药公司内部的S0P也对供试品检测有要求。我国的GLP对供试品检测也有原则性要求。但由于在新药申报和相关技术评价指导原则中未对此冇明确耍求，故当前•不是每个GLP试验室、或每个安全性试验都进行供试品检测。3供试品检测的适川范I韦I安全性试验屮供试品检测的要求，应该适川于所有新药研究。中药成分复杂，结构不清超的成分多，但如中药一类（单一成分）可参考化约执行。欧美对生物制

4、品也要求进行供试品检测，内容在化药的稳定性、均一•性等的基础上增加蛋门含量分析和生物活性分析。对于生物制詁供试品检测的要求，建议参照化药的方法，遵从Casebycose的原则。4供试品检测的内容①供试品的基本理化性质检验报告（包含來源、批号、纯度、浓度、处方组成（包括辅料）、稳定性、溶解性、有效期、保存条件等信息）。②若供试品需经溶解后（混合、混悬、溶解）给药，则应提供供试品在溶剂中的稳定性、均一性（非溶液体系）等检测报告（浓度范围需能覆盖全部毒理试验的浓度范I韦I）,以及配制后的供试品浓度分析报告。③

5、针对检测供试品浓度和含量分析的方法学验证报告。5供试品检测报告的提供供试品检测方法的建立和验证，可以由屮请人（含生产考）、GLP试验机构或第三方完成，或由其中的一方完成后转移至另外一方进行检测；由验证方提供供试品检测方法学验证的资料。配制后的供试品浓度分析方法的方法学验证资料，应由完成配制后的供试品浓度分析检测的GLP实验室捉供。必要时对对照品进行分析,对照品的分析要求与供试品相同。如果对照品为上市产品,其基木理化性质等资料可以参照对照品的说明书和/或标签。6供试品检测的时间在首次配制前M完成稳定性分析

6、，在前期稳定研究的基础上，对配制过程和配制后町能影响稳定性的因素都应进行研究，如溶媒、浓度、搅拌方法、温度、配制后储存时间等。无需在每次配药时均进行浓度分析。短期给药试验（如14天的试验）一般仅需在首次配制时检测供试品的浓度，但试验中如果伴随有毒代动力学（Toxicokinetics,TK）试验，则TK给药当H的供试品也需进行浓度分析。对于长期试验（如1个月的试验），一般在首次及末次配制给约时进行供试品浓度分析（如果是每天配制，那么首末次配制日也就是进行TK试验的日期）。如果试验周期更长（如3个月或长于

7、3个月时），除首末次配制外，还需增加供试品浓度的检测次数，以确保供试品在该条件下的稳足性满足使用要求。7举例样品的配制温度与搅拌时间和转速、混悬液溶剂的选择、不同批号的样晶、稳定性（光稳定性、热稳定性）等，都会影响试验样品，以致影响非临床安全性结杲。重视供试品检测，为新药临床研究、新药评价提供可评价的安全性研究数据，可靠的科学参考。参考文献[l]GuidanceforIndustryGoodLaboratoryPracticesQuestionsandAnswers,U.S.DepartmentofHe

8、althandHumanServicesFoodandDrugAdministrationOfficeofRegulatoryaffairsJune1981（MinoreditorialandformattingchangesmadeDecember1999&July2007）[2]GuidanceforIndustryAnalyticalProceduresandMethodsValidationChemistry,Manufacturi