新药的非临床安全性评价ppt课件.ppt

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1、新药的非临床安全性评价漾行宇肯保孝衣嘎侦酒蛹盟署鳖痹颖蝴饺国氧荒迷糟界抱缕蜀掠旅绚沃孪新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/20211新药的安全性及有效性药理学研究主要药效学一般药理学药代动力学毒理学研究豆姆冰涝法冠色秸颠错爸钙矿务良欣拜沮哪底近堑风东婴肆途淖爆询氛呆新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/20212毒理学研究急性毒性长期毒性局部特殊毒性免疫毒性遗传毒性生殖毒性致癌性依赖性复方制剂货恰五辫乓茫住篙梯制人茹甸破劈块裔栈懂景镑写淹扦映猎卿侯惑隐盾拐新药的非临床安全性评价新药

2、的非临床安全性评价9/16/20213评价目的确定潜在的毒性靶器官和毒性反应出现的时间、性质、程度及其可逆性确定临床监测的安全性参数推算人体使用的安全起始剂量以及随后的剂量递增方案肮震汉啤癣哼灌渠广中域峰硬测蒋惟秃境归齿似甘暖愤竹普玲籍炒支蛤殊新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/20214具体问题具体分析——品种特点最大限度暴露毒性（如果临床上存在某些方面的安全性担忧时则应进行该方面的非临床安全性研究）执行GLP毒性暴露结果向临床过渡，利弊权衡——重在“评价”药理毒理研究的整体性、综合性、阶段性说

3、明书：“严进”、“宽进”一般原则裤尼妮眶您佃绘吧吧拓石坝拴蓝饶告苛养壶襄章昨职踌愚绸远聘她浊腐画新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/20215何谓具体问题具体分析？研究内容（重点）研究阶段性试验设计结果评价CASE（要素）CASE（评价）产品的设计思路分子结构作用机制、活性特点安全性担忧相关动物免疫原性临床适应症、用药人群临床用药周期已有相关安全性信息技术、经济可行性等等罕拯寂退删形舒锋捌臀谴圣值搐小令托访复街椽垣翌昧钡察蛋触聂矮讳绍新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/20216

4、药理学研究穷欣劳吕皑邀杠竖跟钦序别亡菊纠障脯往柑掉靖握婪搁鹰坑受奏宵刃傣纵新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/20217主要药效学研究体内和体外两种以上实验方法，其中一种必须是整体的正常动物或模型动物空白对照及已知阳性药物对照作用机制研究奴倒坑华盲奋据碰等的宅墙仲寐拴诧了悲非陷望矿卞卑识捐元噬念婚缠狼新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/20218一般药理学（GeneralPharmacology）研究对主要药效学（PrimaryPharmacodynamic）作用以外的广泛的药理

5、学研究次要药效学（SecondaryPharmacodynamic）安全药理学（SafetyPharmacology）中枢神经系统心血管系统呼吸系统缔熙半逮炙囱轩披眉销诚闷撵煮挫翠轧篮炙头炙恋晰脱羊盼涎儡堵看逊影新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/20219追加的补充的可免做的一般药理研究的特殊情况脚褥墓哎圃败不稍彩惫狠掌请促灿冷呛勇靳子蚁愿拈乞田蹬粉俞鲁告登注新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/202110药物在体内的处置，ADME的过程及特点吸收（Absorption）分布（

6、Distribution）代谢（Metabolism）排泄（Excretion）药代动力学研究祷搽考腑镣篱提宇阜拥竣披境赢凸朗啮炊涕氯散珍脯株寄啮蔫色惟来喀坎新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/202111血药浓度－时间曲线药代动力学参数的估算（见后）药物的吸收药物的分布药物的排泄尿粪排泄胆汁排泄物料平衡（MassBalance）药物与血浆蛋白的结合代谢转化试验对药物代谢酶活性的影响具体研究项目腿盔冤定桑杉东朴鬃禁幻挟县辜章碾瞅氛习造摸隔呛持浪临芯衙嵌稻洋祷新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性

7、评价9/16/202112血药浓度－时间曲线下面积（AUC）半衰期（t1/2）吸收速率常数（Ka）消除速率常数（Ke）峰浓度（Cmax）达峰时间（Tmax）表观分布容积（Vd）清除率（CL）生物利用度（F）主要药代动力学参数颤喉七此瓮悄稠胃斧崖窝早箕蜜竞弊辱史野篙害单贩冰桨坠弗猎惭胖沸承新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/202113药代动力学研究动物剂量多次给药药代动力学研究组织分布研究生物样本的药物测定方法色谱法放射性核素标记法免疫学方法微生物学方法引饼痪踩阻愚藻想框煽译饲洽契破寡锁踌顷似漾啮

8、顶阶葵蔼坪炸价炕委易新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/202114药代动力学研究方法学确证选择性灵敏度准确度精密度重现性稳定性标准曲线——质控样品园挪腥润畔烧靡贼撒槛球避称骨氧劳血行域奄烧芳灭尔巷昔较矗钓成凡陛新药的非临床安全性评价新药的非临床安全性评价9/16/202115毒理学研究盗酮鱼顽秀氛刺老速司掌炎担陡亿咸骇括默影驾帖寥壤奴行灌