《新药临床评价》ppt课件

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1、新药临床评价阳国平中南大学湘雅三医院临床药理中心Losartan与ALS-3的代谢途径比较图单羟基化葡萄糖醛酸结合N-氧化P450AP450A酯酶水解P450BP450P450P450P450II相代谢II相代谢BP450单羟基化单羟基化单羟基化II相代谢肝脏P450同工酶特非那丁非索非那定3A4阻断心肌慢钾离子通道受体抗H1康唑类大环内酯类Torsadespointes1998年FDA令其撤市在1986年至1996年期间WHO国际监测中心共收到17个国家976例病例报告，其中发生心脏毒性反应最多就是

2、特非那丁，死亡98例De效应2001年在全球药品销售额排序第十位厚朴白黎芦醇世界在研新药精选降血脂药物：colestimide高血压治疗药物：Carmoxirole新型钙拮抗剂：Fantofarone癫痫治疗药物：Rufinamide神经保护药物：NXY 059（Cerovive）血管生成抑制剂：AGM 1470PEG化的紫杉醇：ABI 007核磁共振显影剂：Ferumoxtran-10.药品注册：国家食品药品监督管理局根据药品注册申请人的申请，依照法定程序，对拟上市销售药品的安全性、有效性、质量可控

3、性等进行审查，并决定是否同意其申请的审批过程。《药品注册管理办法》（2007年10月1日实施）新药：第十二条　新药申请，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册申请。　　对已上市药品改变剂型、改变给药途径、增加新适应症的药品注册按照新药申请的程序申报。药品药物物质安全有效可控药品注册系统评价新　药　开　发　一般过　程批准发明药物临床前动物实验人体临床试验审批过程上市后监测CMC:化学生产与控制药物临床研究16世纪，哥伦布航海1747年5月20日，苏格兰海军军医JamesLindt进行了坏血病临床试验，

4、开创了临床试验的先河1948年，第一个随机临床试验，确立了链霉素治疗结核病的疗效－里程碑1951年，宾西法尼亚大学的RobertAustrian教授发表了一个类似的试验，确立了青霉素在治疗肺炎球菌肺炎中的疗效循证医学的兴起和发展只能依靠有良好设计的以病人为基点的临床研究药物临床试验－药品注册药物上市的基本要求安全有效可控人体试验所有的研究均是为了回答问题whathowwhy药物临床研究需回答的问题核心：药物与人体的相互作用什么样的药物剂量人体可以耐受？药物对人体会产生什么样的药理作用？人体对药物是任何

5、处置的？其规律是如何？剂量与疗效、安全性的关系？疗程与疗效、安全性的关系？长期用药特别需要关注特殊人群的安全性和有效性药物的相互作用……药物临床研究还需完成一个任务为起草临床使用说明书提供人体试验依据说明书的内容：用法、用量使用注意用药禁忌……不同注册类别的药物要回答的问题不一样1.未在国内外上市销售的药品：（1）通过合成或者半合成的方法制得的原料药及其制剂；（2）天然物质中提取或者通过发酵提取的新的有效单体及其制剂；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知药物中的光学异构体及其制剂；（4）由已上市销售的

6、多组份药物制备为较少组份的药物；（5）新的复方制剂；（6）已在国内上市销售的制剂增加国内外均未批准的新适应症。不同注册类别的药物要回答的问题不一样2.改变给药途径且尚未在国内外上市销售的制剂。3.已在国外上市销售但尚未在国内上市销售的药品：（1）已在国外上市销售的制剂及其原料药，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（2）已在国外上市销售的复方制剂，和/或改变该制剂的剂型，但不改变给药途径的制剂；（3）改变给药途径并已在国外上市销售的制剂；（4）国内上市销售的制剂增加已在国外批准的新适应症。

7、不同注册类别的药物要回答的问题不一样4.改变已上市销售盐类药物的酸根、碱基（或者金属元素），但不改变其药理作用的原料药及其制剂。5.改变国内已上市销售药品的剂型，但不改变给药途径的制剂。6.已有国家药品标准的原料药或者制剂。药物临床试验分期I期：初步的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新药的耐受程度和药代动力学，为制定给药方案提供依据。药物临床试验分期II期：治疗作用初步评价阶段。其目的是初步评价药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，也包括为III期临床试验研究设计和给药剂量方案的确定提供

8、依据。此阶段的研究设计可以根据具体的研究目的，采用多种形式，包括随机盲法对照临床试验。药物临床试验分期III期：治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证药物对目标适应症患者的治疗作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药物注册申请的审查提供充分的依据。试验一般应为具有足够样本量的随机盲法对照试验。药物临床试验分期IV期：新药上市后应用研究阶段。其目的是考察在广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应，评价在普通或者特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。