内源性再生因子促周围神经再生探究进展

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1、内源性再生因子促周围神经再生探究进展　　摘要：周围神经损伤是目前发病率很高的疾病，对周围神经损伤和再生的研究是当今世界医学领域里科学研究的热点之一。周围神经在受到挫伤或发生断裂后，可出现明显再生现象。它的再生主要依靠轴突向靶器官的延伸，Schwann细胞的分裂、增殖和髓鞘的形成等来完成的。而影响周围神经再生的因素很多，其中内源性再生因子主要有：①神经营养因子（NGFs）；②微管相关蛋白（MAPs）；③雪旺氏细胞（Schwan细胞）；④巨噬细胞；⑤胰岛素样生长因子（IGFs）；⑥黄体酮等。作者对这些内源性再生因子的研究做一综述，以备进一步研究。关键

2、词：周围神经内源性再生因子综述【中图分类号】R-0【文献标识码】B【文章编号】1008-1879（2012）12-0057-02周围神经损伤是目前发病率很高的疾病，对周围神经损伤和再生的研究是当今世界医学领域里科学研究的热点之一。周围神经损伤后伤残症状严重，痊愈的可能性较小，直接影响着患者的生活质量，所以，近几十年来，周围神经损伤后再生的修复研究非常活跃，其中相当一部分研究以影响周围神经再生因素为研究对象。9以往研究证明：周围神经在受到挫伤或发生断裂后，可出现明显再生现象。它的再生主要依靠轴突向靶器官的延伸，Schwann细胞的分裂、增殖和髓鞘的

3、形成等来完成的。而影响周围神经再生的因素很多，其中内源性再生促进因子起着主要作用，目前已研究的内源性再生促进因子有：1神经营养因子（NGFs）神经营养因子（NGFs）在周围神经细胞的维护和存活中的作用已成为许多研究的主题。NGFs是一类来源不同但具有相似作用的蛋白类生物大分子，它们的作用是维护神经元的生存并促进其生长发育。NGFs主要存在于神经支配的外周靶器官及其它被神经支配的结构，例如肌肉、感觉效应器以及远侧的神经干，这些结构中的营养因子由神经终未摄取，通过轴浆逆行运输到达神经细胞胞体，从而发挥其支持和营养作用。9Manthrope等发现神经组

4、织产生的NGFs与周围神经局部损伤性反应有关。近年来，学者们在对NGFs作用机制的研究上，进一步发现NGFs的效应由其受体介导，首先NGFs与效应细胞上的膜受体结合，形成复合体，再沿轴浆逆行转运，经轴突至细胞核，引起一系列生物学效应。具体而言NGFs被认为通过两种受体起作用：神经生长因子低亲合力受体（LNGFR，P75）和神经生长因子高亲合力受体（TrKA），TrkA是神经生长因子的功能性受体，传递信号，促进神经再生已被人们所确认，但P75的功能仍然不清楚。Rabizade等认为P75诱导神经细胞死亡。在此基础上尹方明等的动物实验证实，P75在坐

5、骨神经损伤一侧的脊髓前角运动神经元胞体、脊神经节感觉神经元胞体和坐骨神经均有表达，而在未损伤的周围神经系统则无表达。从而进一步推测NGFs促进周围神经损伤修复机理是NGFs与P75的结合，而阻断P75诱导神经元死亡活性，从而阻止神经元的死亡，促进损伤神经传导[1]。李强等通过应用新型的神经再生小室模型观察到NGF在周围神经再生过程中具有较为明显的血管形成作用[2]。2微管相关蛋白（MAPs）微管相关蛋白1B（MAP1B）是微管间“桥”的主要成份，参与微管蛋白聚合成微管的过程，并使微管稳定聚合成束，从胞体延伸到轴突末端，而且对Schwann细胞在轴

6、突再生时形态的改变起一定的支持作用即促进轴突的再髓鞘化等。92.1调节轴突生长锥的生长方向。在轴突生长时，轴突生长锥通过接受周围环境的各种信号来不断调整其生长方向，以使轴突能够准确长入靶组织。近来研究发现MAP1B与轴突生长锥的生长方向的调节有关，而体内又存在MAP1B和P2MAP1B两种形式，人们发现这两种形式通过相互转化来调节轴突的生长，MAP1B使微管的聚合稳定，P2MAP1B则相反。Meixner等发现一种MAP1B基因的无效等位基因的纯合子小鼠的大脑存在严重的发育缺陷，其中发现皮质神经元的轴突生长方向被误导，而杂合子则不出现明显异常。M

7、ack等也发现P2MAP1B和细胞骨架联系紧密，大量集中于小鸡视网膜神经节细胞的轴突末梢及生长锥，生长锥在非允许基质边缘转向时，P2MAP1B被限制在稳定区，当P2MAP1B被灭活后，生长锥的移动、生长方向及形态都发生了改变。92.2MAP1B促进轴突延长和再髓鞘化。MAPlB诱导神经微管集束重组，从而调节微管的动力学状态而影响轴突的发育。研究证实脑外伤、癫痈、缺血性脑血管病的神经再生均伴随有MAP1B的上调表达。Meixner等观察到MAPlB基因缺陷小鼠周围神经有髓纤维数量明显减少，而且髓鞘变薄。Ma等发现在坐骨神经离断到重新缝合的这段时间内

8、，背根神经细胞MAP1B表达水平轻度降低，而在坐骨神经损伤远端MAP1B表达水平在3d-14d内迅速升高，但主要分布于Schwann细胞