神经生长因子促神经再生作用的研究进展的论文

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1、神经生长因子促神经再生作用的研究进展的论文作者：孙小单，李羽佳，佟晓杰【摘要】神经生长因子(nervegroentfactor，portantfactorinvolvedintheregenerationandfunctionalrepairofthedamagednerve，andhasattractedtheattentionofcurrentbiomedicalsector.thispapermakesarevieinjury.　　keyontalcini在小鼠肉瘤细胞内发现的第一个神经营养因子，是一类由神经元、神经支配的靶组织或胶质细胞产生的能促进中枢和外周神

2、经分化、生长和存活的活性蛋白质，它们在神经系统的发育和正常的生理功能维持中起着重要作用。.cOm目前，随着对ngf的神经生物学效应的研究，对非神经细胞的生物效应也逐渐被发现：ngf具有促进新血管的形成作用，如在皮瓣移植手术中能够增加血液供应，其机制在于ngf能促进神经细胞内ca2+向细胞外释放，ca2+外流导致神经细胞紧张性增强，兴奋性降低，使血管扩张增强，从而加大血流量;ngf能促进神经病损后的肌梭的细胞分化，可促进皮肤和肺的成纤维细胞的修复。也有研究发现，ngf是成年大鼠胰腺细胞生理学中的重要调节因子之一，能增强葡萄糖引起的胰岛素分泌作用，有可能是细胞自分泌/旁分

3、泌调节的机制之一。另外，有研究发现成骨细胞存在ngf的低亲和力受体lngfr，内源性和外源性的ngf可与lngfr结合，达到细胞间信息传递的作用，从而使成骨细胞发生磷酸化，成骨能力增强。ngf的多种生物学效应及其作用机制正逐渐被阐明，也将进一步运用于临床各个领域[5]。　　1ngf的结构　　经典的ngf是从小鼠颌下腺分离出来的，分子量为140000左右一种蛋白质，由α、β、γ三种肽链以共价键结合，按2∶1∶2的比例构成，即以α2βγ2五个亚基组成，等位点为5.1，沉降系数约为7，故又称为7sngf[6]。用不同方法提取可以得到一种2.5sngf，大致相当于β亚基部，

4、只有β亚基具有促进神经生长的作用[7]。在中性环境下，ngf较稳定。α亚单位的分子量为26500，其功能尚不清楚;γ亚单位的分子量为26000，含有共价结合的疏水化合物，并具脂酶活性，可将无活性的β亚单位转化为活性β亚单位。ngf的两对反向平行的β链构成了ngf长而扁平的形状，β链是由118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体，每个单体内有三对二硫键，这三对二硫键为组成ngf的结构提供刚性支持[8]。　　2分布及来源　　2.1分布　　ngf是一种“靶源性”多肽生长因子，ngf及其受体主要分布于神经系统，也广泛地存在于非神经组织如上皮、间叶及淋巴造血组织。　　

5、此外，放射免疫和免疫测定ngf蛋白水平的研究进一步表明s内也存在ngf，并发现海马内ngf蛋白水平是整个脑ngf蛋白水平的4倍。　　2.2来源　　长期的研究表明，ngf的来源十分广泛。经典的ngf是从小鼠颌下腺中分离所得。angeletti等从印度眼镜蛇中分离、纯化了ngf，并测定了这种ngf的氨基酸组成及顺序。在外周神经中，ngf主要分布在颌下腺、心脏、虹膜、皮肤、坐骨神经及输精管等有交感神经或感觉神经支配的组织。此外，ngf在肾上腺、睾丸、肝及骨骼肌等组织也有少量分布。在中枢神经系统中，ngf主要分布于海马、大脑皮层、中隔、broea斜角带、迈内特氏核、嗅球及纹状

6、体中间神经元的胆碱能神经元。最近，有报道从不同动物的不同组织、器官及人的体液，如唾液、血清、尿液等中分离、纯化出ngf。这些研究表明ngf可以由不同来源的细胞分泌，而不仅仅由神经细胞分泌。　　此外，许多细胞(包括一些肿瘤)在体外培养下能产生ngf，在体外培养基中也能观察到ngf活性[12]。　　3生物学效应及受体　　3.1生物学效应　　ngf是一种特异性蛋白质分子，其生物效应按作用的器官、系统不同可以分为神经系统、非神经系统两大类。ngf能够调节中枢神经系统的基底前脑胆碱能神经元和纹状体的胆碱能中间神经元的发育、分化，在神经损伤的自我保护与修复中也起到重要作用。　　

7、近年研究还发现ngf参与免疫造血、内分泌和生殖等系统的功能调节。最近研究结果也表明，神经元前体细胞在有ngf的环境中能继续增殖，而失去ngf时便分化成神经元，ngf能终止特定神经元自然死亡，维持神经元生存，增加神经递质合成[15]。　　3.2受体　　ngf受体为跨膜糖蛋白，依其糖蛋白与凝集素结合的能力大小分为高、低亲和力两种受体。低亲和力受体(lorna存在于胆碱能神经所支配的区域，生成的ngf可被这些神经末梢摄取，通过逆向运输到达胞体，对胆碱能神经元起营养作用[18]。近年研究表明在中枢神经系统中，有关的神经元除了有基础水平的ngf合成与释放外，n