碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的研究进展

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1、碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的研究进展关键词：碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）神经再生　　1975年GospodaroRNA在脊神经节均有表达，原位杂交显示星形胶质细胞产生bFGF，而感觉神经元表达FGFR-1，提示旁分泌作用；坐骨神经损伤后，L4～6感觉神经元bFGF的表达在1天内即上调，7天达高峰，28天后恢复，FGFR-1的变化则不明显。　　(二)周围神经：Grothe〔1〕和Meisinger〔2〕1997年报道了bFGF及其受体在周围神经的表达和损伤后变化的研究结果，而此前该领域未见报道。该研究发现，正常情况下，大鼠坐骨神经FGFR-1mRNA

2、表达高于bFGFmRNA。坐骨神经损伤后，FGFR-1和bFGF的mRNA在损伤远、近端均于不同的时相点上调，并有时间依赖性；bFGF的表达具有自身正反馈特点，且不影响FGFR-1。这一实验说明，与在中枢神经一致，内源性bFGF表达增多同样是外周神经损伤后的早期反应。　　神经损伤后bFGF表达上调的意义是什么?不少学者将bFGF运用于神经细胞培养和神经损伤模型，发现bFGF具有广泛的促神经再生作用，提示bFGF表达增多是神经损伤后的修复反应，且可能具有始动意义。　　二、外源性bFGF促进神经再生　　(一)中枢神经　　(1)离体试验：端礼荣在原代培养的大鼠胚胎中

3、脑神经细胞中加入bFGF，观察发现细胞微团集落形成率明显增加，不同剂量的bFGF表现量效关系，图像分析见神经细胞突起增多，连接丰富呈网状。Miyagamelseher〔3〕进一步研究了不同浓度的bFGF对如上模型的作用，结果未用bFGF的对照组神经元存活65%，运用不同剂量bFGF的试验组神经元变性均减少，10mg／L组存活神经元达85%，神经突起亦增多、增长。　　由上述试验可见，bFGF能促进培养的神经细胞增生，神经细胞损伤后运用bFGF，变性死亡减少，神经突起增生，说明bFGF在体外具有促进、保护神经细胞的作用。Malgrane〔4〕研究大鼠背根神经节神经

4、元对神经毒性药物的反应时发现：bFGF不但能刺激轴突再生，而且提前24小时运用可以显著减少神经毒性物质的作用，这从另一个角度说明了bFGF对神经细胞的保护、维持作用。　　(2)在体实验：bFGF保护中枢神经细胞、促进突起增长的效应在体内亦得到证实。汪春风运用bFGF治疗成年大鼠大脑皮质损伤模型，于损伤术中和术后分次给予bFGF，术后40天取材作体视学分析，结果实验组存活神经元显著多于对照组。Miyamoto〔5〕分别运用bFGF、神经生长因子（NerveGroRNA和蛋白，外源性bFGF或上调内源性bFGF能增加VEGF的表达。说明VEGF的表达受bFGF调控

5、，运用bFGF能促进血管发生，改善血供。而血供的改善显然有利于创口愈合和神经再生。　　综上所述，bFGF促进神经再生的作用是多方面的：(1)保护神经元；(2)促进轴突再生；(3)促进SC增殖；(4)促进血管发生，改善血供微循环等。借助分子生物学、免疫学等的新技术，各方面的研究还在不断深入。但另一方面，强调神经营养性之外，神经支配的效应器应如何减缓退变?有关效应器营养性的研究仍不多见，值得注意，因为效应器不可逆性退变，同为神经损伤、尤其陈旧性损伤修复困难的主要障碍。　　三、bFGF与周围神经再生　　近10余年来，新兴的、跨学科的神经生物学发展迅速，对周围神经再生

6、的研究从细胞、亚细胞发展到分子水平，提出了一些新的概念和理论。认为神经不同于一般组织，神经细胞胞体位于中枢，而轴突延伸很长，组成周围神经，神经损伤的性质是细胞损伤。损伤后不仅轴突断裂，还引起近端神经元坏死，远段神经变性，失神经支配的感觉、运动效应器退变萎缩，因此神经损伤不仅是损伤局部一个水平有病变，还包括神经元、效应器，是三个水平的病变，只注重损伤局部的处理是片面的。成功的神经再生要求：(1)保护近端神经元；(2)再生轴突快速、准确长向远段；(3)效应器未发生不可逆性退变；(4)再生轴突与效应器形成功能性突触。SC、基底膜和神经营养因子（Neurotrophi

7、cFactor，NTF）是发挥以上作用的物质要素。NTF是指能保护神经元，和／或促进轴突再生的物质，已提出NGF、睫状神经节营养因子(TF)、脑源性营养因子(BDNF)、bFGF等20余种。至今，NGF由于：(1)体内有特异受体；(2)体内外作用均有效；(3)制备的抗体能阻断活性，唯一得到证实，而bFGF及其受体在周围神经的表达及损伤后变化的研究正在开展，其在体运用的效能、抗体阻断的实验亦待进行，所以是一种潜在的、未完全证实的NTF，但在试验中已经展现了较NGF促神经再生活性广泛的特点，除与NGF一样能保护神经元、促进轴突生长外，还能刺激SC增殖，促进毛细血管

8、形成改善损伤神经及周围组织的血供，因而