浅谈碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的探究进展

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1、浅谈碱性成纤维细胞生长因子促神经再生的探究进展：碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）神经再生　　1975年GospodaroRNA在脊神经节均有表达，原位杂交显示星形胶质细胞产生bFGF，而感觉神经元表达FGFR-1，提示旁分泌功能；坐骨神经损伤后，L4～6感觉神经元bFGF的表达在1天内即上调，7天达高峰，28天后恢复，FGFR-1的变化则不明显。　　(二)四周神经：Grothe〔1〕和Meisinger〔2〕1997年报道了bFGF及其受体在四周神经的表达和损伤后变化的探究结果，而此前该领域未见报道。该探究

2、发现，正常情况下，大鼠坐骨神经FGFR-1mRNA表达高于bFGFmRNA。坐骨神经损伤后，FGFR-1和bFGF的mRNA在损伤远、近端均于不同的时相点上调，并有时间依靠性；bFGF的表达具有自身正反馈特征，且不影响FGFR-1。这一实验说明，和在中枢神经一致，内源性bFGF表达增多同样是外周神经损伤后的早期反应。　　神经损伤后bFGF表达上调的意义是什么?不少学者将bFGF运用于神经细胞培养和神经损伤模型，发现bFGF具有广泛的促神经再生功能，提示bFGF表达增多是神经损伤后的修复反应，且可能具有始动意义

3、。　　二、外源性bFGF促进神经再生　　(一)中枢神经　　(1)离体试验：端礼荣在原代培养的大鼠胚胎中脑神经细胞中加进bFGF，观察发现细胞微团集落形成率明显增加，不同剂量的bFGF表现量效关系，图像分析见神经细胞突起增多，连接丰富呈X状。Miyagamelseher〔3〕进一步探究了不同浓度的bFGF对如上模型的功能，结果未用bFGF的对照组神经元存活65%，运用不同剂量bFGF的试验组神经元变性均减少，10mg／L组存活神经元达85%，神经突起亦增多、增长。　　由上述试验可见，bFGF能促进培养的神经细胞

4、增生，神经细胞损伤后运用bFGF，变性死亡减少，神经突起增生，说明bFGF在体外具有促进、保护神经细胞的功能。Malgrane〔4〕探究大鼠背根神经节神经元对神经毒性药物的反应时发现：bFGF不但能刺激轴突再生，而且提前24小时运用可以明显减少神经毒性物质的功能，这从另一个角度说明了bFGF对神经细胞的保护、维持功能。　　(2)在体实验：bFGF保护中枢神经细胞、促进突起增长的效应在体内亦得到证实。汪东风运用bFGF治疗成年大鼠大脑皮质损伤模型，于损伤术中和术后分次给予bFGF，术后40天取材作体视学分析，结

5、果实验组存活神经元明显多于对照组。Miyamoto〔5〕分别运用bFGF、神经生长因子（NerveGrowthFactor，NGF）于大鼠大脑单侧伞穹窿部切断模型，发现bFGF和NGF均能刺激海马乙酰胆碱酯酶阳性纤维生长，NGF组仅为细纤维而bFGF组粗、细纤维均有。　　Nakahara〔6〕将经基因修饰后可分泌bFGF的成纤维细胞移植于大鼠脊髓损伤模型中心灰质处，发现2周至6月后，背侧区的感觉神经、往甲肾上腺素能神经均有纤维长进移植细胞，提示bFGF具有诱神经活性。　　(二)四周神经：bFGF及其受体在四周

6、神经的表达尚不清楚，Aebischer、Laquerriere即已尝试运用填充bFGF的小管套接坐骨神经缺损，术后4周行组织学、电生理检查，发现实验组有神经纤维生长，而对照组没有。固然有神经纤维生长并不就说明神经成功再生，但已提示了bFGF直接或间接促进轴突生长的可能。故bFGF的功能效能、分子生物学功能机制，值得深进探究。　　雪旺细胞（SchRNA和蛋白，外源性bFGF或上调内源性bFGF能增加VEGF的表达。说明VEGF的表达受bFGF调控，运用bFGF能促进血管发生，改善血供。而血供的改善显然有利于创口

7、愈合和神经再生。　　综上所述，bFGF促进神经再生的功能是多方面的：(1)保护神经元；(2)促进轴突再生；(3)促进SC增殖；(4)促进血管发生，改善血供微循环等。借助分子生物学、免疫学等的新技术，各方面的探究还在不断深进。但另一方面，夸大神经营养性之外，神经支配的效应器应如何减缓退变?有关效应器营养性的探究仍未几见，值得注重，由于效应器不可逆性退变，同为神经损伤、尤其陈旧性损伤修复困难的主要障碍。　　三、bFGF和四周神经再生　　近10余年来，新兴的、跨学科的神经生物学发展迅速，对四周神经再生的探究从细胞、

8、亚细胞发展到分子水平，提出了一些新的概念和理论。以为神经不同于一般组织，神经细胞胞体位于中枢，而轴突延伸很长，组成四周神经，神经损伤的性质是细胞损伤。损伤后不仅轴突断裂，还引起近端神经元坏死，远段神经变性，失神经支配的感觉、运动效应器退变萎缩，因此神经损伤不仅是损伤局部一个水平有病变，还包括神经元、效应器，是三个水平的病变，只注重损伤局部的处理是片面的。成功的神经再生要求：(1)保护近端神经元；(2