神经营养因子与周围神经再生

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1、第7卷第3期解剖科学进展Vol.7No.32001年PROGRESSOFANATOMICALSCIENCES2001神经营养因子与周围神经再生李少兵韩卉(安徽医科大学基础医学院解剖学教研室合肥230032)=摘要>人们对神经营养因子在促进周围神经元的存活,维持周围神经元的数目方面的作用进行了大量研究。神经损伤后,给予外源性神经营养因子,能够产生与靶器官源性的神经营养因子相似的作用。周围神经再生过程中,神经营养因子NGF、NT-3和BDNF对背根节初级感觉神经元和脊髓运动神经元的存活及其表型的表达具有明确的选择性作用。其他神经营养因

2、子,如CNTF、GDNF、LIF、GGF等,对神经元细胞也具有不同作用。本文将就神经营养因子对治疗周围神经损伤及周围神经疾病的潜在作用作一综述。周围神经损伤与再生是神经科学研究中一项重营养因子,通过上调神经元细胞粘附分子的表达促[5]要课题,是创伤外科、整形外科所未能完全解决的问发轴突的再生。[1]题之一。多年来,神经生物学家从基础研究入再生轴突发出的生长锥,在再生趋化因子的作手,探索神经营养因子家族在周围神经损伤与再生用下,积极寻求适宜轴突生长的基质和微环境。轴过程中的重要作用,为周围神经损伤、周围神经疾病突再生过程中,再生轴突

3、的定向生长受神经趋化因的治疗提供了许多生物学依据。子诱导,神经趋化因子在再生微环境中通过建立一[6]定的浓度梯度而发挥作用。目前对神经趋化因1周围神经的损伤与再生子的分子和功能特性的认识还比较肤浅。神经的损伤与再生过程涉及许多胞内组分之间肌肉传入神经的再支配具有很高的精确性,再以及胞内组分与胞外基质之间的相互作用。支配的肌纤维同它原先支配的肌纤维属同一亚[7]轴突切断后开始几天内,远端残肢发生Waller型,这种现象的发生与鞘化的雪旺氏细胞选择性变性。变性的轴突,其髓鞘剥离、降解,降解产物连表达L2抗原决定簇有关,雪旺氏细胞选择性

4、表达同巨噬细胞的分泌物,促进远端残肢雪旺氏细胞在L2抗原决定簇对运动性轴突沿正确的方向再生提[2]基底膜管内增殖,形成细胞索(Bunger氏带)。雪供神经趋化因子。旺氏细胞的增殖持续14天,增殖的雪旺氏细胞形成[3]2神经营养因子基底膜导管,引导再生轴突向靶组织生长。雪旺氏细胞在轴突再生过程发挥重要作用,其中之一就神经营养因子的概念基于这样一种假设:神经是分泌各种神经营养因子。近端和远端的再生轴突营养因子是靶组织合成的蛋白质,经逆向运输至神的接触,引发第二阶段雪旺氏细胞的增殖,这个阶段经元细胞,给神经元细胞提供营养支持,促进神经元

5、[8]的增殖受到神经元源性特别是神经胶质细胞源性营细胞存活。养因子的调控。然而,如果轴突再生被延迟,则雪旺神经营养因子是由不同类型细胞产生的各种多[4]氏细胞的数目锐减,对轴突再生不再敏感。肽片段,在外伤和炎症等高代谢状态下,它的合成增轴突切断后几小时内,受损的轴突发出数支神加,活性增强。根据它们一级结构及结合的受体的[9]经侧芽,它的数目大于轴突原先发出的神经束的数不同,把神经营养因子划分为不同的簇。神经营目,这样可增加每个神经元细胞长到它所支配的靶养因子能够促进胚胎神经元的发育和成熟、维持成器官的机会。由于缺乏靶器官源性营养因

6、子的营养熟神经元的存活、促进损伤神经元的再生。神经营支持,通过轴突整枝,部分神经侧芽死亡。养因子的数目很多,本文主要论述能够促进周围神轴突再生的顺利完成有赖于神经元细胞和神经经元存活和再生的神经营养素(NTS)及其他一些神胶质细胞的相互作用。雪旺氏细胞与生长锥的相互经营养因子。作用由二者所分泌的细胞粘附因子(CAMS)调节。神经生长因子(NGF)是第一个被发现的典型雪旺氏细胞分泌的神经生长因子(NGF)以及其他的细胞因子,兼有神经营养因子和促神经突起生长#266#解剖科学进展2001年第7卷第3期[10]因子双重作用。NGF由靶组

7、织产生,与特异受营养因子是白血病抑制因子(LIF),它和CNTF对体结合后进入神经末梢内,经逆向运输至神经元细交感神经元的作用相似。LIF逆向运输至背根节小胞,发挥其生物学作用。NGF对中枢及周围的胆碱直径神经元亚群,这些神经元中的大部分可与trkA[16]能神经元有营养作用,维持其存活并诱导其突起生和CGRP结合,其余的可与IB4结合。LIF相关[11]长,对运动神经元有潜在的生物学效应。神经元与NGF相关神经元之间存在较大范围重叠。神经营养因子还包括脑源性神经营养因子胶质细胞生长因子(GGF)特异性地对雪旺氏细(BDNF),神

8、经营养素-3(NT-3)和神经营养素-4/5胞有营养作用,对神经元细胞无营养作用,但它在神(NTG4/5)。这些蛋白同NGF具有高度的氨基酸经元细胞与胶质细胞的相互作用过程中发挥重要功[12]同源性,都能够与低亲和力受体P75结合。神经能。Marc