分析方法验证ppt课件.ppt

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1、液相色谱法方法验证岛津国际贸易（上海）有限公司分析仪器事业部分析中心为什么要进行方法验证？方法验证的目的判断该方法是否科学、合理，是否能有效控制药品的内在质量。方法验证的流程方法开发法规规定需要进行考察的内容制定验证实验计划(ValidationPlan)进行验证实验汇总和处理实验数据确认实验数据，填写验证报告。由质量负责人审批通过后以质量管理文件形式保存定期回顾，如有变更，确认是否需要进行再验证和如何进行再验证为什么要进行方法验证？方法验证的意义药品的生产过程中，原料、中间体、成品均需进行检验，检验结果既是过程受控的依据，也是评价产品质量的重要依据，检验结果应准确可靠。而分析方法的验证

2、为检验结果的准确性及可靠性提供了可靠保证。※方法验证可以分成两种类型：1）药典或注册分析方法的验证2）非药典或注册分析方法的验证（一般为企业针对自身的产品而自行开发的方法）检测方法验证与确认方法验证（Verification）通过提供客观证据对规定要求已得满足的认定。方法确认（Validation）通过检查并提供客观证据以证实某一特定预期用途的特定要求得到满足。确认是对验证的结果评价；验证注重“过程”，确认注重“结果”相关法规ICH（用药品注册技术要求国际协调会）相关法规ICHQ2（R1）、Q2A、Q2B药典各国药典对分析方法验证均有具体的规定。2010版《中国药典》附录XIXA药物质量

3、标准分析方法验证指导原则USP<1225>ValidationofcompendiamethodsFDA相关法规《色谱方法验证审评指南验证》方法开发和方法验证的关系方法开发是实现方法验证的先行步骤方法验证是检验方法开发是否成功的依据方法开发阶段仍需要进行部分的方法验证的内容-如：考察保留时间的重现性方法开发与方法验证的关系图方法开发方法验证方法适用方法不适用验证不通过验证通过重新进行方法开发，并检讨方法开发流程确定为SOP方法验证的前提条件仪器：仪器设备经过验证和校正，且在有效期内人员：经过充分的培训，熟悉方法以及所使用的仪器物料：使用符合相关规定的物料（包括标准品、试剂、容器等）方法：

4、该分析方法的开发和优化已经成功完成，并且已经考察其耐用性。环境：试验环境符合该分析方法的要求。（洁净度、温度、湿度等）方法验证计划如何制定？方法验证的技术要素准确度（回收率）精密度专属性检测限定量限线性范围耐用性不同的分析方法对验证项目的要求：验证项目鉴别杂质定性杂质定量测定含量溶出度等准确度--+++精密度—重复性--+++精密度—中间精密度--+++专属性+++++检测限-+---定量限--+--线性--+++范围--+++耐用性+++++拟定验证计划根据分析方法确定验证项目明确各验证项目需要进行何种实验明确各验证项目负责人的责任确定各验证项目的完成期限汇总成验证计划，请质量负责人或

5、者检验实验室负责人审核批准验证计划批准生效，须制成正式文件存档备查，同时正式开始方法验证准确度（Accuracy）准确度，是指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度；表示分析方法的正确性。由于“真实值”无法准确知道，因此，通常采用回收率（%）来表示。涉及到定量测定的检测项目均需验证准确度，如杂质定量检查，含量和溶出方法，分析方法的准确度能够确保：1）样品中的待测物全部溶解2）待测物全部从检测器中检出如何进行准确度的验证？准确度的测定至少选取包括标准浓度在内的至少3个浓度级别（通常选取80%、100%和120%），每个浓度级别至少测定3次，计算测定结果的回收率。1）原料药a）用已知纯

6、度的对照品或符合要求的原料药进行测定；b）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较。2）制剂a）用含有已知量被测物的各组分混合物进行测定；b）如无法得到制剂的全部组分，可采用加样回收试验法；c）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较。3）杂质a）用已知纯度的对照品或符合要求的原料药进行测定；b）用所得结果与已通过验证的另一方法测定的结果进行比较。回收率（Recovery）测定回收率R的具体方法可采用：“回收试验法”和“加样回收试验法”回收试验空白+已知量A的对照品（或标准品）测定，测定值为M加样回收试验已准确测定含量P的真实样品+已知量A的对照品（或标准品）测定，测

7、定值为M回收率（Recovery）对于检测的禁用物质，回收率应在方法测定低限、两倍方法测定低限和十倍方法测定低限进行三水平试验（n=3）；对于已制定最高残留量（MRL）的样品，回收率应在方法测定低限、MRL、选一合适点进行三水平试验；在加样回率收试验中须注意标准品的加入量与样品被测组分含有量之和必须在标准曲线线性范围内；应报告供试品取样量、供试品中含有量、对照品加入量、测定结果和回收率(％)计算值，以及回收率(％)的相对标准偏差(R