分析方法的验证课件.ppt

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1、分析方法的验证1内容：一、介绍二、分析方法验证三、常见问题2一、介绍方法分析：是为完成检验项目而设定和建立的测试方法，它详细描述每一个分析试验所必须的步骤。一般包括分析方法原理、仪器及仪器参数、试剂、供试品溶液与对照品溶液等的制备、测定、计算公式及限度要求等。3一、介绍分析方法确认或验证相关指南机构或组织文件名称美国药典（USP）<1225>Validationofcompendialprocedures方法验证<1226>Verificationofcompendialprocedures方法确认人用药品注册技术要求国际协调会（ICH）

2、Q2（R1）ValidationofAnalyt8icalProceduresQ2（R1）分析方法验证《中国药典》2010年版一部附录“中药质量标准分析方法验证指导原则”二部附录“药品质量标准分析方法验证指导原则”。二、分析方法验证1、方法验证的定义：是根据检测项目的要求，预先设置一定的验证内容和验证标准要求，并通过设计合理的实验来验证所采用的分析方法能否符合检测项目的要求。2、分析方法验证的目的：是判断采用的分析方法是科学、合理，是否能控制产品的内在质量，证明分析方法适合相应检测要求。5二、分析方法验证3、分析方法验证范围1.采用新的检

3、验方法；2.检验方法需变更的；3.采用《中华人民共和国药典》及其他法定标准未收载的检验方法；4.法规规定的其他需要验证的检验方法二、分析方法验证4、需验证的检验项目1）鉴别试验2）杂质的限度检查3）杂质的定量测定4）含量测定，包括原料药或制剂中有效成分的含量，制剂中其他成分（如防腐剂等）的含量，溶出度与释放度等检查中的溶出量，以及含量均匀度。化学药品/中药制剂中其他需控制成分(如残留物、添加剂等）的测定1）专属性2）线性3）范围4）准确性5）精密度6）检测限7）定量限8）耐用性9）系统适用性5、分析方法验证的具体内容根据检测的类型采用的技

4、术检测方法确定具体方法拟订验证的内容二、分析方法验证1）专属性定义：是指在其他成份（如：杂质、降解产物、辅料等）可能存在的情况下，采用的方法能正确测定出被测物的特性；能反映该分析方法在有共存物时对供试物准确而不受干扰的测定能力。通常，鉴别试验、杂质检查、含量测定均应考察其专属性。一种分析方法不太可能对某一特定的被分析物具有专属性(完全辨别)，在此情况下，建议采用两种或两种以上的分析方法以达到所需的辨别水平。91）专属性含量测定目的是得到样品中被分析物的含量或效价的准确结果。对于色谱法和其他分离方法来说，应当用具有代表性的色谱图来证明专属性

5、，并在图上适当地标出每一种成分。色谱法的分离度应符合要求。1）专属性已知杂质：对于主成分含量测定可在供试品中加入杂质或辅料，考察测定结果是否受干扰，并与未加杂质和辅料的试样比较测定结果。未知杂质：可以通过测定含有杂质或降解产物的试样，与另一已验证的方法或药典方法比较结果。或进行破坏性试验证明，在相对激烈的条件下：光热、酸碱、氧化、还原等，比较破坏前后的结果的差异。112）线性线性系指在设计的范围内，测试结果与供试品中被测物浓度直接呈正比关系的程度。线性是定量测定的基础，涉及定量测定的项目，如杂质定量测定和含量定量测定均需验证线性。2）线性

6、试验方法应在规定的测定范围内测定线性关系。可用一贮备液经精密稀释，或分别精密称样，制备一系列样品的方法进行测定，至少制备5个浓度的供试样品，每个浓度各一份，每份供试样品检测3次，以测得的响应信号最为被测被测物浓度的函数作图，观察是否呈线性，用最小二乘法进行线性回归。132）线性一般配制方法：在含量测定浓度的80%-120%均匀选择至少五个不同的浓度点配制溶液各三份。142）线性数据要求：应列出回归方程、相关系数和线性图。推荐接受标准：相关系数R≥0.998其截距不应明显地偏离零点。153）范围范围系指能达到一定精密度、准确度和线性，测试方

7、法适用的高低限浓度或量的区间。范围通常与分析方法的测试结果相同的单位表达。涉及到定量测定的检测项目均需对范围进行验证。3）范围含量测定时，范围通常为测试浓度的80%-120%。4）准确度定义：系指用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率(%)表示。一定的准确度为定量测定的必要条件，因此涉及到定量测定的检测项目均需对准确度进行验证。4）准确度测定回收率R一般采用空白回收法和加样回收法。空白回收：已知量为P的对照品。测定值为A。如在六个空白样品中，分别加入已知浓度的样品（浓度范围为含量测定浓度的80%-120%）194）准确

8、度加样回收:在已准确测定含量为P的样品中+已知量为A的对照品或标准品测定，测定值为M。4）准确度方法准确度应在规定范围内建立，至少用9个测定结果进行评价。例如：测定含量的准确度，按标示量的80