地中海贫血基因检测在临床诊断上的应用ppt课件.ppt

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1、地中海贫血基因检测在临床诊断上的应用2主要内容1背景介绍产品介绍地中海贫血地中海贫血，又称海洋性贫血，是一种常见的单基因遗传性病。广泛分布在全世界沿海地区。中国常见于东南沿海、西南地区以及台湾地区。地中海贫血的分布地中海贫血是全球最大的单基因遗传病之一中国南方地中海贫血人群携带率地区携带率(%)地贫β地贫广东8.532.54广西14.956.78四川1.922.18台湾4.201.10香港5.023.41Xu,etal.JClinPathol2004,57:517-22.Cai,etal.ChiJEpidem

2、iol2002,23:281-5.广东省人群中地贫的携带者频率基因变异等位基因数频率(%)地贫染色体4788.53(--SEA)缺失2324.14(-3.7)缺失1743.10(-4.2)缺失530.95(-CS)突变100.18(--THAI)缺失20.04(-QS)突变20.04(--11.1)缺失10.021CD118(+TCA)10.02--gene缺失10.02未知突变20.04基因变异等位基因数频率(%)地贫染色体1982.54CDs41-42(-CTTT)720.92IVS-2

3、-654(C→T)490.63–28(A→G)330.42CD26(G→A)100.13CD17(A→T)80.10CDs71-72(+A)70.09CD43(G→T)70.09-29(A→G)40.05CDs27-28(+A)40.05-genedeletion10.01未知突变30.04广东省人群中地贫的携带者频率地中海贫血地中海贫血的共同特点是由于珠蛋白基因的缺陷使血红蛋白中的珠蛋白肽链有一种或几种合成减少或不能合成，致使血红蛋白的组成成分改变。地中海贫血分为α-地中海贫血和β-地中海贫血。人类不同时

4、期血红蛋白的组成胚胎期血红蛋白：HbGower1（x2e2）HbGower2(a2e2)HbPortland(x2g2)即HbPortland1另有少量HbPortland2(x2b2)，HbPortland3(x2d2)胎儿期主要血红蛋白：HbF（a2g2）成人主要血红蛋白：HbA（a2b2）约占血红蛋白总量96.5—97.5%HbA2（a2d2）约占血红蛋白总量2.5—3.5%HbF（a2g2）约占血红蛋白总量1%以下。α-地中海贫血α-地中海贫血（简称α-地贫）是一种由于α-珠蛋白基因突变导致肽链表达失衡

5、而产生的单基因遗传血液病。多由α-珠蛋白基因的缺失突变所致。研究发现中国地区常见的3种缺失型α-地贫主要由--SEA、-α3.7、-α4.2缺失(左缺失）引起。α-地贫基因缺失示意图-a3.7-a4.2--SEAa2a1a2a11a地贫的基因型与表现型Normal(αα/αα)正常静止型--单一α基因缺失或丧失功能临床无任何症状，一般血液学检查无异样，仅平均红细胞体积(MCV)位于正常值下限。α-地贫的基因型与表现型αoThaltrait(αα/--SEA)(-α/-α)血红蛋白H病－3个α基因缺失或丧失

6、功能肝脾肿大，中度贫血。小细胞，低色素，HbH含量较高，易发生溶血，有些病例需不定期输血，症重者甚至需切除脾脏。标准型－2个α基因缺失或丧失功能临床无症状，血液学检查出现轻微贫血，红细胞大小不均一，平均红细胞体积(MCV)及平均血红蛋白含量(MCH)明显偏低。HbHdisease(-α3.7/--SEA)(-α4.2/--SEA)α-地贫的基因型与表现型HbBart'sHydrops(--SEA/--SEA)HbBart’s胎儿水肿综合症4个基因缺失或丧失功能胎儿于妊娠晚期或产后数小时内死亡，全身水肿，肝脾肿

7、大。由于胎儿无法合成亚基，脐血血红蛋白（HbBart’s，4）含量高。非缺失型α-地贫概念：α基因发生点突变或少数几个碱基的缺失。中国常见的非缺失型突变：HbCS2CD142TAACAA(Gln)TerminatormutationHbQS2CD125CTGCCG(LeuPro)UnstableHbHbWS2CD122CACCAG(HisGln)UnstableHb特点：常发生于α2基因，比缺失型导致更严重的α珠蛋白链合成的减少。-地中海贫血-地中海贫血是一种由于-珠蛋白基因突变导致肽

8、链合成减少或缺乏而产生的单基因遗传血液病，多由-珠蛋白基因点突变所致。在中国人群中常见的突变位点有CD41-42M，-28M，IVS-II-654M，CD71-72M等-地贫突变类型编码区的移码突变、无义突变和起始密码突变：如CD41-42，CD71-72，CD17突变后形成终止子，表现为0。非编码区IVS-1和IVS-2突变如IVS-II-654突变影响mRNA的拼接，表现为