地中海贫血基因检测的临床应用

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1、地中海贫血基因检测的临床应用一、地中海贫血2全球有3.5亿人为地中海贫血基因携带者（占总人口的2%）中国南方高发地区人群携带率最高可达到24%3地中海贫血的地域分布α-地贫分布β-地贫分布中国南方地贫基因携带率地区携带率(%)地贫β地贫合计广东8.532.5411.07广西14.956.7821.73四川1.922.184.1台湾4.201.105.3香港5.023.418.43Xu,etal.JClinPathol2004,57:517-22.Cai,etal.ChiJEpidemiol2002

2、,23:281-5.在我国，地中海贫血主要在南方广东、广西、海南、四川、重庆等省市发病率较高，以广西、广东最为严重。4遗传性血红蛋白病三大类♪地中海贫血(地贫)（Thalassemias）常见为-地贫和-地贫♪异常血红蛋白病珠蛋白结构异常，绝大部分没有或有轻度临床诊断♪遗传性持续性胎儿血红蛋白珠蛋白的合成不随着胎儿的发育而发生改变，胎儿血红蛋白持续表达。地中海贫血定义及分类地中海贫血（Thalassemia）简称地贫（Thal），是由于血红蛋白的珠蛋白肽链基因突变或缺失，使某种珠蛋白肽链合成障碍

3、而致的一种遗传性慢性溶血性贫血。血红蛋白分子是由珠蛋白+血红素组成，珠蛋白由两对（4条）肽链构成。根据珠蛋白肽链基因（简称α基因或β基因）缺失、缺陷或基因突变和珠蛋白肽链合成障碍的不同，可将地贫分为α型、β型、δβ型和δ型四种，其中以α型和β型地贫较为常见。地中海贫血定义及分类人类血红蛋白的合成和演变胚胎期胎儿期成人gower1-ζ2ε2gower2-α2ε2Portland-ζ2γ2HbF-α2γ2HbA-α2β2HbA-α2β2HbA2-α2δ2HbF-α2γ2地贫血红蛋白的组成正常成人血红蛋白

4、（Hb）有三种：HbA(α2β2)(2.5—3.5%)、HbA2(α2δ2)(96.5-97.5%)、HbF(α2γ2)(0-1.0%)。α地中海贫血及基因型a2a1a2a1a2a2a1a2a1a2a1a2a1a2a1a2a1血红蛋白正常轻型：2个α基因缺失或突变中间型（HbH疾病）：3个α基因缺失或突变HbBart‘s：3个α基因缺失或突变静止型：1个α缺失或突变α地中海贫血的临床特征临床特点静止型（α地贫2）轻型或标准型（α地贫1）中间型（HbH病/CS型HbH病）重型HbBart’s胎儿水肿综

5、合征）发病年龄＜3个月儿童，成人儿童，成人胎儿贫血程度无无或轻度中度～重度重度黄疸无无轻度～中度无或轻度肝脾肿大无无或轻度轻度～中度重度血片RBC：形态异常正常轻度中度～重度重度血红蛋白电泳正常正常HbH带或伴HbBart’sHbConstantSpring大量HbBart’s伴HbPortland少量HbHHbF正常正常正常或轻度减少无HbH包涵体无无或可有强阳性阳性α/β1∶10.7～0.950.3～0.6基因诊断缺失1个或突变αα/α-，ααT/αα缺失2个或突变αα/--或αα/αT-缺失3

6、个或突变α-/--，ααT/--缺失4个--/--α-地贫血红蛋白比较表型HbAHbBart’sHbH正常人97-98%00静止型携带者96-98%0-2%(Atbirth)0轻型地贫症状85-95%2-8%(Atbirth)<2%HbH疾病下降<10%(Atbirth)5-40%HbBart‘s070-80%(with20%HbPortland)0-20%β地中海贫血及基因型βGeneβGeneβGeneβGeneβGeneβGene纯合子:两个基因正常杂合子:一个正常，另一个不正常纯合子:两个基

7、因都不正常XXXβ地中海贫血的基因型和临床类型基因型遗传型分子遗传基础临床类型临床特点Hb电泳β0/β0纯合子无β肽链合成重型重度贫血HbF99.6%β+/β+纯合子有少量β肽链合成重型或中间型取决于β基因缺失程度和α基因代偿和度HbF、HbA2β0/β+双重杂合子等位基因均有病变，β肽链合成10%重型或中间型一般重于β+/β+纯合子HbF、HbA2β0/β杂合子点突变，病变基因不成β肽链轻型无症状，偶然发现HbA2、HbFβ+/β杂合子点突变，仍可做成β肽链轻型无症状，偶然发现HbA2、HbFβ+

8、/βE双重杂合子β肽链合成减少，βE肽链合成重型中重度贫血HbE、HbFβ+/βS双重杂合子β肽链合成减少，βS肽链合成重型中重度贫血HbE、HbF表现型HbAHbA2HbF正常正常正常正常静止型携带者正常正常正常βTHAL轻型降低正常或增加正常或增加βTHAL中间型降低正常或增加增加βTHAL重型降低通常增加增加β地中海贫血血红蛋白组成地贫的危害轻度地贫患者无特别不良反应中、重度地贫患者有贫血症状，如浑身无力、肝脾肿大等，随着年龄增长会越来越严重。重型α地贫患儿在出