血栓形成及抗凝治疗ppt课件.ppt

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1、血栓Thrombosis在活体的心脏或血管腔内，血液发生凝固或血液中的某些有形成分互相粘集形成固体质块的过程，在这个过程中所形成的固体质块称为血栓。何为血栓？血管内皮细胞损伤血流缓慢，血液瘀滞血液高凝状态血栓形成的条件和机制内皮细胞的损伤或功能异常是血栓形成的重要原因血栓是如何形成的？正常内皮细胞有强烈抑血栓作用4血栓的形成－血管收缩5血栓的形成－血小板粘附与聚集6血栓的形成－凝血系统激活7血栓的形成－红细胞参与血栓延展血液凝固是一系列凝血因子经蛋白酶水解活化的级联反应过程。它可通过内源性或外源性途径启动，引起一系列凝血因子依次激活（X、II、I）

2、，使可溶性的纤维蛋白原变成稳定、难溶的纤维蛋白，网罗血细胞而成血凝块。外源性凝血（负电异物表面）ⅫⅪⅪaⅨaⅨⅡⅫaⅩⅩaCLIaCa2+ⅠaⅡaTF＋ⅦⅩIIIⅠPFⅧaⅩCa2+Ca2+PFⅤaⅩIIIaⅦ－TFⅦa－TFCa2+PL内源性凝血（组织因子，TF）导丝鞘管支架斑块破裂内皮损伤抗凝系统：1.丝氨酸蛋白酶抑制物：抗凝血酶Ⅲ2.蛋白质C系统：蛋白质C、蛋白质S、3.组织因子途径抑制物（TFPI)ⅫKSⅪPKHKⅪaⅨaⅨⅡⅫaⅩⅩaCLIaCa2+ⅠaⅡaTF＋ⅦⅩIIIⅠPFⅧaⅩCa2+Ca2+PFⅤaⅩIIIaⅦ－TFⅦa－TFC

3、a2+PL抗凝血酶Ⅲ蛋白质C系统TFPI动脉血栓形成高流速、血栓形成高度依赖血小板黏附动脉TMPGI2预防和治疗动脉系统血栓抗血小板+抗凝治疗静脉血栓形成低流速对血小板依赖程度很低静脉TMPGI2预防和治疗静脉系统血栓抗凝治疗为主抗凝治疗的意义？高危人群血栓形成的预防血栓形成患者防止血栓的蔓延及新的血栓形成促进侧枝循环的建立抗凝药物的发展简史Alban.EurJClinInvest2005有效、安全、方便1930s1940s1980s1990s2000s普通肝素:多个作用靶点，注射VKAs:多个作用靶点，口服LMWHs:多个作用靶点，皮下注射直接凝

4、血酶抑制剂:单个靶点，口服和注射间接Xa因子抑制剂:双靶点，注射直接Xa因子抑制剂单个靶点，口服现在DTIs,directthrombininhibitors目前常用抗凝药肝素类抗凝药普通肝素低分子肝素维生素拮抗剂VKAs华法令Xa抑制剂间接：磺达肝睽钠直接：利伐沙班华法令为维生素K拮抗剂，可以影响依赖维生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ，发挥抗凝作用VKAs的作用机制外源性凝血ⅫⅪⅪaⅨaⅨⅡⅫaⅩⅩaCLIaⅠaⅡaTF＋ⅦⅩIIIⅠⅩⅩIIIaⅦ－TFⅦa－TF内源性凝血不良反应出血：最常见,发生率为9%~10%皮肤和软组织坏死可能致肝损害，并

5、可致畸华法令特点及不良反应特点:廉价口服方便起效慢需要监测凝血INR要求2.0-3.0头孢菌素类、喹诺酮类、青霉素等能增强本类药的作用XIaIXaVIIa-IIIIIa纤维蛋白原纤维蛋白Xa内源性凝血系统（接触性血栓途径）外源性凝血系统（组织因子血栓途径）肝素、低分子肝素的抗凝机制XIIa抗凝血酶III普通肝素的缺点肝素耐受APTT变异性，对肝素敏感性增加皮下注射生物利用率低15~20%频繁监测凝血及血小板计数必须住院出血、血小板减少症等并发症应对肝素导致的出血对轻度出血，仅需要延长给药间期或减慢输注速度即可；对重度出血，需立即停用肝素，并给予鱼精

6、蛋白进行对抗，鱼精蛋白1～1.5mg中和肝素1mg计算。应对肝素导致的出血对轻度出血，仅需要延长给药间期或减慢输注速度即可；对重度出血，需立即停用肝素，并给予鱼精蛋白进行对抗，鱼精蛋白1～1.5mg中和肝素1mg计算。低分子量肝素(lowmolecularweightheparin，LMWH)特点：对因子Xa、XIIa的抑制作用强，而对IIa因子抑制作用弱。生物利用度高、半衰期长。出血并发症少，一般无需监测抗凝活性。低分子肝素(LMWH):局限性胃肠外方式给药，使长期和/或家庭治疗变得不方便且不切实际有肝素诱导的血小板减少症(HIT)的风险HIT=

7、Heparin-inducedthrombocytopaenia.HaasS.Hematology.2005;1:225-230.IIaII纤维蛋白原纤维蛋白凝块外源性途径内源性途径ATXaATAT抗凝血酶III(AT-III)AdaptedfromTurpieAGGetal.NEnglJMed.2001;344:619.PrescribingInformationfor安卓®.*安卓®通过与ATIII结合而间接抑制Xa因子磺达肝暌钠作用机理安卓®与ATIII结合作用于Xa因子，可循环利用Xa循环利用游离的Xa因子特别提醒:肝素,低分子肝素,磺达肝

8、暌钠,均为抗凝血酶III依赖的抗凝药物,它们都是通过增强抗凝血酶III起抗凝作用的,当患者为先天性或获得性抗凝血酶III缺