胃肠动力中药作用机制任光荣ppt课件.ppt

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1、各位领导、专家、同仁大家好！苏州市中医医院任光荣胃肠动力中药作用机制中的5-HT及其受体研究进展中医治疗胃肠病有着丰富的经验功能胃肠性病（FuncticnalGasfrointestinaldisorders,FGIDs）胃肠动力疾病（Disordersofgastraintesfinalmotility,DGIM）FGIDs的罗马II标准和DGIM新概念，为“功能”异常的胃肠疾病的研究有了依据“神经胃肠病学”“胃肠动力中药”胃肠道5-HT的生化特性与病理生理5-羟色胺（5-hydroxgtrgptamine;5-HT）又名血清素（serotonin）5

2、-HT广泛存在于自然界动、植物中哺乳动物除骨骼细胞，外周神经的肾上腺不含5-HT广泛分布在中枢神经系统，内分泌系统及周围组织的器官中人体内5-HT主要存在于胃肠道粘膜的嗜铬细胞（ECcell）,约占总量的80%左右，血小板、松果体及脑部的5-HT能神经元。5-羟色胺是由色氨酸代谢而来，其代谢途径色氨酸羟化酶AADC色氨酸（Trp）5-羟色氨酸（5-HTP）5-HTMAO5-羟吲哚（5-HLAA）5-羟吲哚乙醛5-羟吲哚乙醇（5-HTOL）5-HT被清除的3种途径被血小板摄取，在血小板活化时又被释放出来在血中与白蛋白、serofonectin（一种糖蛋白）

3、等结合在肝、肺中被迅速代谢为5-HIAA5-HT受体：5-HT1~5-HT7七种受体（5-HTR）5-HT1R~5-HT7R5-HT1R：5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E和5-HT1F5-HT2R：5-HT2A、5-HT2B、5-HT2C三种亚型5-HT5R：5-HT5A、5-HT5B两种亚型5-HT大量存在于消化道，与胃肠道多种特异性受体结合，参与胃肠活动调节与消化道关系密的5-HT受体：5-HT1R、5-HT2R、5-HT3R、5-HT4R和5-HT7R等5种受体5-HT1R对胃肠道的影响抑制胃的运动，胃排空延迟降低胃窦——幽门

4、——十二指肠的协调运动延长移行性复合运动（migratingmotorcomplex,mmc）5-HT2R5-HT2AR中5-HT2AR5-HT2BR与胃肠运动有关5-HT2R能兴奋胃肠道平滑肌，维持和发育胃肠功能5-HT2R在结肠为多，对人体结肠的兴奋性作用可通过5-HT2BR实现5-HT3R胃排空延迟葡萄糖刺激肠胃道运动是通过EC释放5-HT引起cck引起胃排空延迟而抑制摄食与5-HT3R参与有关5-HT3R对小肠的影响是抑制小肠运动，通过5-HT经由5-HT3R，胆碱能神经影响小肠5-HT3R与内脏高敏性有关5-HT4R5-HT4R有6种，即5-H

5、T4aR、5-HT4bR、5-HT4cR、5-HT4dR、5-HT4eR、5-HT4fR。5-HT4R能明显促进胃排空，与局部乙酰胆碱升高有关5-HT4R能促进小肠活动，增加小肠传输5-HT与结肠5-HT4R结合促进肠的运动5-HT7R5-HT7R有4种，即5-HT7aR,5-HT7bR,5-HT7cR,5-HT7dR5-HT7R对消化道平滑肌具有抑制作用5-羟色胺的检测常用方法为高效液相色谱仪（HPLC）具有灵敏度高，特异性高，样品量小，干扰因素少，可同时测定其相关吲哚物等优点其他测定方法有荧光测定法、薄层层析法、放射免疫法(RIA)、放射酶法气相色谱

6、法（GC）、气相色谱一质谱半联法（GC-MS）等HPLCHPLC测5-HT有紫外法、荧光法和电化学法荧光法利用自然荧光检测，方法简便，技术要求低荧光法可同时检测5-HT、5-HTAA、5-HTP、TrP等物质电化学法检测灵敏度较高，低浓度时，仍有高特异性和精确性电化学法可同时检测多种吲哚类物质免疫组化法取胃、肠道相关部位的组织，制成病理切片（4um）采用ABC法进行免疫组化染色高倍镜下，将5个视野（标记有5-HT及5-HTR免疫反应阳性细胞）图象输入分析系统（MIPS）进行图像处理，检测5-HT细胞数，面积及灰度光密度计测量5-HTR免疫反应细胞内5-H

7、TR含量胃肠组织5-HTR的mRNA检测采用RT-PCR测定，标本处理RNA浓度计算，逆转录反应体系，进行PCR扩张用表达量对应时β-actin表达量的比值进行比较分析激光共聚焦线扫描技术使用胞浆特异性Ca++荧光探针，标记胃低平滑肌细胞研究5-HT诱导胃底平滑肌细胞内钙释放的钙火花现象证实胃底平滑肌（或其他组织平滑肌）存在5-HT2受体5-HT与胃肠道疾病类癌瘤少见的生长缓慢的上皮细胞肿瘤，发生于胃肠道和其他器官嗜络细胞的新生物此类肿瘤能分泌5-HT、激肽类、组织胺等生物活性因子引起类癌综合症血中5-HT和尿5-HIAA升高功能性消化不良（FD）具有消

8、化道症状，相关检查未发现器质性病变与下列因素有关：（1）胃肠运动障碍和内脏感觉敏