病的诊断治疗ppt课件.ppt

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1、以肝病就诊的Wilson病的诊断Wilson病Wilson病（WD）：又名肝豆状核变性是少数可以治疗的遗传代谢性疾病之一常染色体隐性遗传，致病基因定位于13q14.3,由于ATP7B基因变异致肝细胞内铜沉积，并最终溢出到肝外组织如脑、角膜、肾脏以及皮肤关节等部位细胞水平铜超载,不可逆性损伤细胞骨架蛋白等致使细胞凋亡，出现相应临床症状十二指肠,空肠SimplifiedschemeofcopperdistributioninthebodyPhysiolRev87:1011–1046,20192-3mg/dDMT1Ctr1白蛋白Modelofthe

2、proposedpathwayandproteinsrelevanttocoppermetabolisminthehumanhepatocyteAnnu.Rev.Neurosci.2019.30:317–37血清游离铜增加24小时尿铜增加铜在全身各器官沉积血铜蓝蛋白降低各种临床表现临床表现（1）肝脏损害的症状：食欲低下、腹胀、黄疸、腹水、下肢浮肿、出血、食道静脉曲张神经系统以基底神经节损害体征为主：舞蹈症、手足徐动症、小脑性共济失调，面部表情呆滞、瞬目减少、张口流涎、言语呐吃、吞咽困难临床表现（2）精神症状：精神分裂症、记忆力衰退、智力下降

3、、操作认知功能障碍；眼：K-F环，葵花状白内障（少见）；血液系统：血小板减少和白血球减少、自发性血管内溶血（15%）；肾：蛋白尿、糖尿、低血钾和肾小管酸中毒，肾功能不全骨骼肌肉：关节痛、关节炎、骨质软化，佝偻病、肌肉无力及萎缩临床分期Ⅰ期（肝铜蓄积期）：出生-5岁，无症状Ⅱ期（肝铜释放期）：5-10岁Ⅲ期（急性肝损害期）：肝功异常及症状Ⅳ期（脑铜蓄积期）：各种神经精神症状（锥体外系为主）Ⅴ期（终末期）未合理治疗或治疗无缓解肝脏受累首发常见50%-80%上海儿科医院1990～2019年WD就诊原因分析就诊原因例数n=97构成比（%）肝病7274

4、.2无症状23有症状49精神神经症状1515.5血尿33.1急性溶血33.1皮疹22.1关节痛11.0突眼、多汗11.0——中华肝脏病杂志，2019男60例；女37例；年龄：3.2～17.9岁上海儿科医院1990～2019年WD临床表现分析临床表现例数(检查数)构成比(%)肝脏异常97100精神神经异常4445.4K-F环+63（95）66.3铜蓝蛋白91（94）96.8铜蓝蛋白正常3（94）3.224h尿铜定量＞100ug25(37)67.624h尿铜定量＞40ug36(37)97.3——中华肝脏病杂志，2019典型WD的诊断典型三联症：

5、肝病、神经系统异常、K-F环阳性实验室检查：血清铜、铜蓝蛋白、24h尿铜、肝功能异常B超：散布不规则短棒及条索状强回声、脾大神经电生理：脑电图、多种诱发电位异常骨X线检查：骨质疏松、退行性变、病理性骨折头颅CT：脑室、脑沟扩大，脑实质密度改变头颅MRI：灰白质损害（T1低信号，T2高信号）脑灰质、白质及局灶性萎缩基因序列检测头颅CT及MRI表现诊断的挑战无症状或疾病早期患者（无典型神经系统表现、不伴角膜K-F环）部分血清铜蓝蛋白正常者婴幼儿急性肝功能衰竭时以肝病症状首发表现-诊断指标铜代谢指标血清铜代谢指标：铜蓝蛋白、血清铜、血清非结合铜、同

6、位素铜结合试验尿液铜代谢指标：24h尿铜定量、青霉胺激发24h尿铜、晨尿铜锌比值肝铜检测：肝铜定量、病理铜染色基因检测：ATP7B基因突变重要铜代谢指标-铜蓝蛋白主要有肝脏合成的急性相蛋白正常值的年龄区别6月以内的小婴儿生理量很低＜0.2g/L6月龄之后快速上升2～3岁小孩往往比成人水平高，大约0.3-0.5g/LWD患者一般以<0.2g/L为诊断标准Cp<0.05g/L是诊断的强阳性指标ChloeM.Mak等以其他铜代谢指标结合基因检测，对比浊法铜蓝蛋白诊断价值重新评估Cp取值0.14作为诊断指标更合理重要铜代谢指标-铜蓝蛋白轻度下降需结合

7、其他指标铜蓝蛋白下降各种原因所致的严重肝病，严重营养不良，肠道、肾脏蛋白丢失Menkes病（X连锁）3号染色体异常的铜蓝蛋白缺陷病Cp正常不排除WD铜蓝蛋白增高急性炎症相以及高雌激素血症等重要铜代谢指标-血清铜血清中的铜90%存在于铜蓝蛋白中，故一般WD患者的血铜由于循环中铜蓝蛋白的下降而下降，使Cp下降的因素都可以致血铜下降血铜＜12umol/L有意义血铜间接反应Cp，意义与Cp类似，而又受非铜蓝蛋白结合的铜水平的影响，故一般不作为诊断指标WD组（百分比）其他肝病组（百分比）Cp25/34(73.5%)5/46(10.9%)血清铜25/

8、34(73.5%)4/43(9.3%)——Hepatology,2019,47:270-276重要铜代谢指标-血清铜WD患者伴有急性肝衰竭时肝细胞大量坏死组织中铜