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时间:2020-09-26
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1、第七章主要组织相容性抗原系统◆MHC分子为免疫应答的启动和调节所必需抗原免疫系统抗原肽-MHCⅡ/Ⅰ分子复合物免疫应答CD4+/CD8+T细胞(细胞免疫、体液免疫)抗原性异物排除◆MHC分子为T细胞分化发育所必需第一节概述组织相容性抗原(histocompatibilityantigen):代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原。主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS):能引起迅速而强烈的移植排斥反应的组织相容性抗原。主要
2、组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码主要组织相容性抗原系统的紧密连锁的基因群。人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA):人类主要组织相容性抗原。第二节MHC的基因构成一.小鼠H-2复合体定位:第17号染色体构成:K、I、S、D二.人类HLA复合体定位:第6号染色体短臂(6p21,3)分成三类基因区:第三节HLA分子结构与功能一.HLA-Ⅰ类分子的分布、结构和功能1.分布:有核细胞、血小板和网织红细胞表面。存在形式:膜结
3、合:不同的组织细胞表达Ⅰ类分子量不同,如:淋巴细胞(最多),肾、肝脏及心脏(其次),神经组织(很少)。可溶性:存在于血清、乳汁和尿液等体液中。2、结构3.生物学功能:(1)参与内源性抗原的递呈(诱导对病毒感染细胞和肿瘤细胞的杀伤和溶解);(2)作为CD8+T细胞的识别分子(CD8的配体);(3)参与胸腺内T细胞的分化、发育;(4)约束免疫细胞间的相互作用;(5)诱导同种移植排斥反应。二.HLA-Ⅱ类分子的分布、结构和功能1.分布:(1)APC---B细胞、单核/巨噬细胞、树突状细胞;(2)激活的T细胞,
4、精子和血管内皮细胞。2、结构3.生物学功能:(1)参与外源性抗原的递呈;(2)作为CD4+T细胞的识别分子(CD4的配体);(3)参与胸腺内T细胞的分化、发育;(4)参与免疫应答调节(5)诱导同种移植排斥反应。第四节HLA在医学上的意义一.器官移植移植成败的关键是供受者间主要组织相容性抗原的相容程度。HLA配型:组织相容性试验对供、受者HLA进行鉴定。例:肾移植---HLA-DR、B、A。二.免疫应答1.抗原提呈(供T细胞识别抗原所必需):抗原APCHLAⅠ类分子-抗原肽复合物表达于细胞膜表面C
5、D8+T细胞识别;抗原APCHLAⅡ类分子-抗原肽复合物表达于细胞膜表面CD4+T细胞识别。2.MHC限制性(T细胞发挥效应所必需):特定T细胞识别特定类别的自身MHC分子而发挥免疫学效应的现象。三.HLA与疾病的关系举例:(1)强直性脊柱炎与B27(2)胰岛素依赖性糖尿病某些基因的存在反映了个体易感或抵抗某些疾病的倾向,而这些基因不一定是直接引起疾病的遗传因素。四.HLA与肿瘤的关系恶性肿瘤细胞---HLA-Ⅰ类分子表达减少或缺乏,肿瘤细胞逃逸免疫监视。实际应用:INF-促进肿瘤细胞HLA
6、-Ⅰ类分子表达增强CD8+CTL细胞的特异性杀伤。五.HLA检测在法医学上的应用在基因和所编码产物二个水平同时检测HLA基因型,可进行亲子关系及死亡者身份等方面的法医学鉴定。六.HLA分型在人类学研究方面的应用不同人种、民族或不同地域的人群的HLA单元型基因表达特点不同。如:中国人和日本人中A1极少;白种人极多;黑种人独具AW43,却无A11及B27。第五节HLA多态性的遗传基础多态性:指随机婚配的群体中存在两种以上的等位编码基因,在群体中可以编码多种抗原分子。A基因---约27种;B基因---约50
7、种;C基因---约10种;DR基因---约23种;DQ基因---约9种;DP基因---约6种。1.复等位基因2.共显性第六节HLA分型分型方法:血清学、细胞学、分子生物学方法1.血清学分型法---补体介导的微量细胞毒试验原理:(抗体)HLA分型+淋巴细胞(受者)+补体淋巴细胞受损判定结果(细胞死亡百分率)主要应用:检测HLA-A、B、C抗原2.细胞学分型法---混合淋巴细胞培养法(MLC)主要应用:检测DR抗原3.基因分型法---分子生物学技术原理:比较供、受者编码HLA抗原基因的DNA序列,判定供
8、、受者间的相似程度。主要方法:本章提要在组织细胞表面存在引起移植排斥反应的抗原。其中引起较强移植排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原系统(majorhistocompatibilityantigensystem,MHS);主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):位于脊椎动物某一对染色体的特定区域、紧密连锁的基因群。根据HLA的分子结构和生物学功能,将HLA分为Ⅰ类和Ⅱ类分子。HLA-I类
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