第四章 主要组织相容性抗原ppt课件.ppt

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1、主要组织相容性复合体majorhistocompatibilitycomplexMHC主讲人:张红欣副教授第八章概述MHC的结构、分布与功能MHC遗传特征MHC与医学实践MHC的鉴定主要内容主要内容移植物的排斥反应概念首先在白细胞上发现且含量最高，故又称人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA).HLA(humanleukocyteantigen)复合体HLA复合体位于人第六号染色体短臂,有100余个基因座(locus)，按其产物的结构、分布与功能分为三群。SimplifiedmapoftheHLAregionMaximumof9typ

2、esofantigenpresentingmoleculeallowinteractionwithawiderangeofpeptides.CLASSI:3typesHLA-A,HLA-B,HLA-C(sometimescalledclassIagenes)CLASSII:3typesHLA-DPHLA-DQHLA-DR.ClassIIIMHCClassIIbaDPabLMP/TAPDMbaDQaDRb1BCAMHCClassIPolygenyb4b5b33extraDRbgenesinsomeindividualscanallow3extraHLA-DRmole

3、cules1．HLA-I类基因*经典I类基因:HLA-A、-B、-C参与递呈内源性抗原*非经典I类基因:HLA-E、-G、-F2．HLA-II类基因*经典II类基因:HLA-DP、-DQ、-DR参与递呈外源性抗原*非经典II类基因:LMP、TAP、tapasin、HLA-DM、HLA-DO，参与抗原的加工和转运3.HLA-Ⅲ类基因*包括编码补体C4、Bf、C2的基因*编码炎症相关分子TNF、HSP70等基因HLA复合体的基因组成及定位参与T细胞限制性识别MHC制约相互作用的细胞类型,即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞，MHCII类分子将抗原肽提呈给CD4T

4、细胞。第一节MHC结构及其多基因特性MHC-I类分子结构α链：44KDa，其基因位于6号染色体β2微球蛋白：12KDa，其基因位于15号染色体一、HLA分子的结构MHC-I类分子结构α链：44KDaβ链：12KDa其基因位于15号染色体一、HLA分子的结构HLA-I类分子1．分子结构：(1)多态区--肽结合区（a1/a2）：结合抗原肽(2)非多态区---Ig样区（a3）：与CD8结合(3)跨膜区:固定HLA-I类抗原于膜上(4)胞浆区:信号转导(5)b2微球蛋白：维持I类分子空间构型的稳定性2．组织分布：分布于所有有核细胞表面HLA-Ⅰ类分子抗原结合区的三维图MH

5、C-II类分子结构α链：34KDaβ链：29KDa1.分子结构：(1)多态区--肽结合区(a1/b1)：结合抗原肽(2)非多态区--Ig样区(a2/b2)：与CD4结合(3)跨膜区：固定HLAII类抗原于膜上(4)胞浆区：信号转导2.组织分布:专职APC、活化T细胞和胸腺上皮细胞HLAII类分子HLA-Ⅰ,ⅠⅠ类分子抗原肽复合物的三维图组织MHCI类分子MHCII类分子T细胞B细胞巨噬细胞其他抗原提呈细胞胸腺上皮细胞中性粒细胞肝细胞肾脏细胞脑细胞红细胞+++++++++++++++++++-+/-+++++++++++-----HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子的分布第二节MH

6、C的多态性MHC的遗传学特征（自学）高度多态性单倍型遗传连锁不平衡第四节MHC的功能(一)参与抗原的处理与提呈MHC分子的抗原结合凹槽选择性结合抗原肽→形成MHC分子-抗原肽复合物→以MHC限制性的方式供T细胞识别→启动特异性免疫应答。CellsurfacepeptidesofAgAntigenrecognitionbyTcellsrequirespeptideantigensandpresentingcellsthatexpressMHCmoleculesTTcellresponseNoTcellresponseNoTcellresponseNoTcellres

7、ponseNoTcellresponseSolublenativeAgCellsurfacenativeAgSolublepeptidesofAgCellsurfacepeptidesofAgpresentedbycellsthatexpressMHCantigensAntigenPresentation(二)、参与免疫应答的调节*TCR识别抗原肽和自身MHC分子，即MHC限制遗传背景一致的细胞相互作用。启动免疫应答2.MHC是协同刺激分子参与T细胞限制性识别MHC制约相互作用的细胞类型,即MHCI类分子将抗原肽提呈给CD8T细胞，MHCII类分子将抗原肽提呈给C

8、D4T细胞