第八章主要组织相容性抗原ppt课件.ppt

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1、第八章主要组织相容性复合体及其编码分子遵义医学院免疫学教研室杜联峰第一节MHC结构及其多基因特性第二节MHC的多态性第三节MHC的生物学功能第四节HLA与临床医学主要组织相容性复合体：(majorhistocompatibilitycomplex,MHC)是指某一物种某号染色体上编码主要组织相容性抗原，控制细胞间相互作用，调控免疫应答的一组紧密连锁的基因群。呈高度多态性。组织相容性抗原:诱发移植排斥反应的抗原被称为移植抗原或组织相容性抗原，其中可诱导迅速而强烈排斥反应者被称为主要组织相容性抗原。巴努

2、·贝纳塞拉夫（BarujBenacerraf）美国医学家和免疫学家，主要贡献是在研究器官移植排斥现象时，发现了MHC（主要组织相容性复合体）中的免疫应答基因（Ir），指出免疫现象由此基因所控制吉罗格·D·斯奈尔（GeorgeD.Snell）美国免疫学家，他通过对小鼠的组织移植实验提出:不同个体间组织的可移植性是由细胞表面的特定抗原决定的,即组织相容性抗原（也称H抗原），由H基因控制。这种基因存在于某一染色体的有限区域，这一区域被称为主要组织相容性复合体（MHC）。让·多塞（JeanDausset）法

3、国免疫学家，他发现了人类白细胞抗原（HLA）和决定这些抗原的基因HLA基因，即相当于小鼠的H基因；还证实人类和其他许多动物都具有MHC。3人的研究为移植免疫学的确立奠定了基础，并共同获得1980年诺贝尔生理学或医学奖。第一节 MHC结构及其多基因特性MHC结构十分复杂，显示多基因性和多态性传统分为三类:MHC-I、II、Ⅲ类基因新分类方法：经典的MHCI类和II类基因免疫功能相关基因多基因性:指MHC是由一组位置相邻(或紧密连锁)的基因座位(locus)组成1.多基因性共有224个基因座位每一个体的

4、细胞表面均表达一组HLA分子(各具不同抗原肽结合特性)2.经典的MHCI类和II类基因HLA复合体：人类MHC亦称HLA复合体，第六号染色体短臂1.经典的HLA-Ⅰ类基因HLA-B、-C、-A，具有多态性，编码HLA-Ⅰ类分子主要生物学功能是参与递呈内源性抗原2.经典的HLA-Ⅱ类基因HLA-DP、-DQ和-DR，也具有高度多态性，编码HLA-Ⅱ类分子主要生物学功能是递呈外源性抗原1.HLA-Ⅰ、Ⅱ类分子的分布HLA-Ⅰ类分子主要分布于机体所有有核细胞表面（包括血小板和网织红细胞）。HLA-Ⅱ类分子

5、仅表达于专职抗原递呈细胞（B细胞、巨噬细胞、树突状细胞）、活化的T细胞及胸腺上皮细胞等表面。二、I类、II类基因的表达产物----HLA分子2.HLA-Ⅰ、II类分子的结构：HLA-Ⅰ类分子属糖蛋白重链：也称为α链，具多态性。轻链：β-2微球蛋白(β2m)，无多态性第15号染色体的非MHC基因所编码维持Ⅰ类分子天然构型的稳定性。HLA-Ⅱ类分子属糖蛋白α和β肽链以非共价键连接而成，具多态性。肽结合区：结合抗原肽Ig样区：保持MHC分子天然构型，与CD4/CD8结合的部位跨膜区：锚定胞浆区：传递信号M

6、HCI类与II类分子的特征特征MHCI类分子MHCII类分子多肽链a链（44-47kD）a链（32-34kD)ß2m链(12kD)ß链（29-32kD)多肽残基位置a1和a2结构域a1和ß1结构域与T细胞共受体结合a3区结合CD8ß2区结合CD4肽结合槽容纳8-12残基的肽容纳10-30残基的肽经典成分HLA-A、B、CHLA-DP、DQ、DR三、免疫功能相关基因免疫功能相关基因包括传统的HLA-Ⅲ类基因，以及除了经典的HLA-I、HLA-II类基因之外的新近确认的多种基因，他们主要参与调控固有免疫

7、应答，不显示或仅显示有限的多态性。HLA-Ⅲ类基因:位于Ⅰ类与Ⅱ类基因之间编码补体C4b、C4a、C2和Bf的基因编码炎症相关分子、TNF、热休克蛋白(HSP70)等的基因1）血清补体成分编码基因（HLA-Ⅲ类基因）编码补体C4b、C4a、C2和Bf的基因2）抗原加工提呈相关基因非经典Ⅱ类基因包括低分子量多肽（LMP）基因、抗原加工相关转运体（TAP）基因、TAP相关蛋白基因、HLA-DM基因及HLA-DO基因等，这些基因编码产物的主要功能是参与抗原加工和转运。3）非经典HLA-Ⅰ类基因HLA-E、

8、F、G基因4）炎症相关基因（HLA-Ⅲ类基因）编码TNF、热休克蛋白(HSP70)等的基因免疫无关基因：21羟化酶基因、假基因第二节MHC的多态性一、多态性的基本概念多态性：指一个基因座位上存在多个等位基因。对同一个体而言，染色体上任一基因座位只能有两个等位基因，分别来自父、母的同源染色体。MHC的多态性是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。多态性群体中同一基因座位上存在两个以上等位基因的现象称多态性HLA-A(478)、HLA-B(805)、