第八章+主要组织相容性抗原ppt课件.ppt

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1、第8章 主要组织相容性抗原概述MHC的基因组成及定位MHC的遗传特点MHC分子的分布、结构与功能HLA与临床医学1肿瘤学、生理学、免疫学、核医学研究，以及单克隆抗体的制备等。肿瘤学、生理学、遗传学研究肿瘤学、遗传学和免疫学等研究★MHC的发现：小鼠－研究人MHC的重要工具2根据实验现象提出的问题：1.这种排斥反应的本质是什么？2.引起排斥反应的物质是什么？3.这种排斥反应的发生是否与遗传背景有关？★20世纪30年代组织相容组织不相容1936年，实验表明，小鼠的Ⅱ型红细胞血型抗原激发迅速而强烈的移植排斥反应，称为H-2抗原（histocompatibilityantigens）；3194

2、8年，C.Snell用同类系小鼠证明了H-2基因复合体；1954年，J.Dausset发现了人类的主要组织相容性抗原；1963年，B.Benacerraf发现了免疫应答（Ir）基因诺贝尔医学生理学奖1980Snell美国发现小鼠H-2系统Dausset法国发现人白细胞抗原Benacerraf美国发现免疫应答的遗传控制4Answer1:排斥反应的本质是免疫应答特异性记忆性5★组织相容性（histocompatibility）：器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度；如相容则不互相排斥，不相容则排斥;★诱导强而迅速排斥反应的抗原称为主要组织相容性抗原（majorhistocompatib

3、ilityantigens）或主要移植抗原；★诱导弱而缓慢排斥反应的抗原称为次要组织相容性抗原(minorhistocompatibilityantigens)或次要移植抗原.概述6★主要组织相容性复合体(majorhistocompatibilitycomplex,MHC):编码主要组织相容性抗原的基因复合体，是一组紧密连锁的基因群。★HLA与H-2:人类的主要组织相容性抗原首先是在白细胞中发现的,所以称人类白细胞抗原(humanleukocyteantigen,HLA)；小鼠的主要组织相容性抗原命名为H-2.7★基因与基因产物（分子）为避免混淆，称人体MHC为HLA基因（复合体）；

4、称其产物为MHC分子或HLA分子（抗原）.不同动物的MHC名称人恒河猴小鼠狗猪豚鼠家兔黑猩猩HLARhLAH-2DLASLAGPLARLAChLAAnswer2:引起排斥反应的物质是组织相容性抗原8第1节MHC的基因组成及定位一.人MHC(人HLA复合体)------定位于第6号染色体短臂多基因性（polygeny）:基因数量和结构具有多样性。9二.小鼠的MHC:H-2复合体------定位于第17号染色体10111.复等位基因(群体概念)在群体的不同个体同一座位上的基因存在着不同程度的差别,这种差别形成的众多基因即为复等位基因.2.共显性(co-dominant)表达一对等位基因同为

5、显性表达称为共显性；共显性大大增加了HLA表型的多样性.一、高度多态性是一个群体的概念,即不同个体在同一基因座位上存在两个以上等位基因.（一）多态性的遗传学基础第2节MHC的遗传特点12（二）MHC多态性的产生机制1.基因突变、基因重组、基因转换------产生新的等位基因2.自然选择------新等位基因的不断积累13（三）MHC多态性的生物学意义1.MHC高度多态性赋於物种极大的应变能力造就了各式各样对抗原（病原体）入侵反应性和易感性不同的个体.2.MHC参与对免疫应答的遗传调控；MHC是每一个体的终身遗传标志3.增加了移植配型的难度.MHC的单倍体型约为5X108生物学身份证An

6、swer3:排斥反应受遗传控制14二、单元型遗传（单倍体遗传）HLA单倍体作为一个完整的遗传单位由亲代传给子代.而不会发生同源染色体上的等位基因互换.在同胞之间的单倍体型别可出现三种可能性三、连锁不平衡HLA各基因并非完全随机组成单倍体型.某些基因比其它基因更多或更少地连锁在一起,称连锁不平衡(linkagedisequilibrium)15第3节  MHC分子的分布、结构与功能一．HLA-I类分子的结构与分布1.结构I类分子属于跨膜蛋白，由重链（α链）和β2-微球蛋白(β2-m)组成;β2-m编码基因在15号染色体;α1和α2组成肽结合槽;α3与CD8分子结合.16重链胞外段存在一底

7、部由8条反向平行β片层,边沿由2个α螺旋构成的肽结合槽,可容纳8--10个氨基酸长度抗原肽片段172.分布*I类分子分布于所有有核细胞表面淋巴细胞表面I类分子的密度最大;其次为肺、肝、肾、皮肤、心脏等组织细胞；肌肉、神经组织和角膜细胞上表达量最低。18二.HLA-II类分子的结构与分布1.结构*由α和β两条肽链以非共价键连接而成的糖蛋白*α1和β1组成肽结合槽;β2与CD4分子结合.19肽结合槽无可封闭两端的氨基酸残基,可结合较长的抗原肽段,约