培养基模拟灌装验证.doc

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1、一、目的建立培养基模拟灌装验证的管理规程，确保培养基模拟灌装验证符合生产工艺及GMP要求。二、适用范围适用于制剂车间生产的产品需要培养基模拟灌装验证的整个工艺过程，包括从部件、材料的灭菌准备，一直到完成灌装和容器密封的整个过程。三、责任者制剂车间、生产部、公用事业部、质量控制部、物流部、质量保证部及验证部遵照执行。四、缩写与定义1.最差条件（worstcase）在SOP范围内（或超出），由工艺参数的上、下限和相关因素组成的一个或一系列条件。与理想条件相比时，最差条件使产品或者生产工艺失败的几率为最大，这样的条件不一定导致产品或生产工艺的失败。

2、2.干预（Intervention）操作人员在无菌操作区域内的操作活动。3.正常干预（InherentInterventions）在无菌工艺灌装过程中发生的正常的在计划中的活动（例如，设备安装、装量调节、胶塞的再补给、灌装容器的再补给、环境监测、取样等等）。4.纠正干预（CorrectiveInterventions）在无菌工艺灌装过程中的纠正或调整的活动，其不属于计划性。（例如，灌装容器的破损、倒瓶、掉塞、更换灌装针、灌装设备维修）五、健康、安全和环境无六、程序1.验证小组职责：1.1验证部1.1.1负责编制培养基模拟灌装验证管理规程。1.

3、1.2协助起草并审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。1.1.3验证工作的组织与协调，参与并监督培养基模拟灌装验证的实施，模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。1.1.4对验证过程中偏差、变更处理过程追踪。1.2质量保证部1.2.1审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。1.2.2验证工作的组织与协调，参与并监督培养基模拟灌装验证的实施，负责验证过程中取样。1.2.3负责培养基模拟灌装验证环境监控，参与模拟灌装样品的接收、培养及结果观察。1.2.4参与验证过程中偏差、变更处理。1.3生产部及制剂车间1.3.1负责起草培

4、养基模拟灌装验证方案及报告。1.3.2负责方案实施前的培训、验证的实施。1.3.3负责验证过程的偏差、变更的处理。1.3.4负责培养基模拟灌装验证的进度，组织与协调验证实施。1.4质量控制部1.4.1审核培养基模拟灌装验证方案及报告。1.4.2负责培养基模拟灌装验证过程中所需物料及样品检验，出具检验结果及报告。1.4.3负责培养基模拟灌装验证样品的接收、培养及结果观察。1.5公用事业部1.5.1审核培养基模拟灌装验证方案及培养基模拟灌装验证报告。1.5.2确保培养基模拟灌装验证所需的公用设施、设备等正常运行。1.6物流部负责提供培养基模拟灌装

5、验证中所需的合格物料。1.7生产管理负责人：审核批准培养基模拟灌装验证方案及报告。1.8质量管理负责人：审核批准培养基模拟灌装验证方案及报告。2.培养基模拟灌装验证原则根据风险评估的原则和结果，确定每次培养基模拟灌装验证的具体方案，风险评估考虑的因素包括：2.1近两年内笔式水针车间培养基模拟灌装的实施情况、实施结果以及偏差情况。2.2近两年内笔式水针车间空调净化系统、关键生产设备的确认及使用情况。2.3前次培养基模拟灌装验证后生产工艺（包括批量）变更以及人员变更情况，关键生产设备维修保养情况等。2.4前次培养基模拟灌装验证后日常生产过程中对无

6、菌结果存在潜在影响的关键操作的变化。2.5前次培养基模拟验证后日常生产过程中最差条件的变化，详细参见5.2.2培养基灌装验证最差条件。3.培养基模拟灌装验证条件的选择3.1培养基的确定根据产品的剂型、培养基的选择性、澄清度、浓度和灭菌的适用性选择培养基。根据PDATR22Revised2011技术报告以及从2013年历次的培养基模拟灌装验证，选用胰蛋白胨大豆肉汤培养基（TSB），其每批培养基适用性都符合药典要求，并且其属于广谱培养基，其选择性良好，能有效促进细菌和真菌的生长，同时有较好的澄清度，较小的粘度，适用于除菌过滤，满足工艺现有的生产工

7、艺。因此，在培养基模拟灌装验证时选择的培养基确定为胰蛋白胨大豆肉汤培养基（TSB）。3.2培养基模拟灌装批号确定批号由MF+8位数字组成：MFXXXXXXXX,批号的前4位数表示培养基生产的年份，此后的2位表示生产的月份，最后2位表示年流水号。例如：2014年04月生产第2批培养基，则批号为MF。3.3培养基模拟灌装批量的确定培养基模拟灌装批量应当足以保证评价的有效性。灌装的数量基于具体工艺的污染风险，并应足以模拟正常生产那些有代表性的操作。一般培养基模拟灌装批量不少于实际生产线批量。具体见下表：生产规模日常生产批量（支）培养基模拟灌装批量（

8、支）小规模≤5000不少于日常生产批量中等规模5000～100005000～10000大规模>10000>100003.4容器、密封结构、灌装体积及灌装速度的确定3