培养基模拟灌装验证培训.ppt

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1、培养基模拟灌装验证培训黄炼昌培养基模拟灌装验证培训内容1、培养基模拟灌装的目的2、法规要求3、冻干产品制剂工艺的培养基灌装（最差条件）4、方案设计5、风险分析6、接受标准7、偏差调查培养基模拟灌装验证培训无菌工艺模拟试验定义：△无菌工艺模拟试验ProcessSimulationTesting(PST)△培养基灌装MediaFill采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证。此模式工艺称之为“培养基灌装”培养基模拟灌装验证培训进行培养基模拟灌装的目的：1、验证一个无菌工艺对无菌工艺过程无菌保证水平的综合评

2、价（包括设备、人员、操作、灭菌过程、生产环境等）2、对无菌操作人员进行资格确认3、确认进行重大变更后对无菌工艺的影响4、作为问题调查的手段（全程录像）5、综合反映生产线整估的无菌保证情况，无法体现具体某批产品或某个产品的无菌性。培养基模拟灌装验证培训法规要求培养基模拟灌装验证培训培养基模拟灌装的先决条件☻洁净室/设备的验证状态确认☻经过重大维修或变更后进行了生产线的运行确认或性能确认☻参与培养基灌装的人员接受了培训无菌操作洁净室行为培养基灌装方案☻明文规定的工艺过程及最差条件培养基模拟灌装验证培训最差条件：在

3、制药工艺验证时使用“最差条件”是很有用的技术。使用“最差条件”是为了挑战工艺可能出现在日常操作边缘的状况。如果在最差条件，结果是可以接受的，那么表明在正常日常条件下，系统就有更高的可靠性。最差条件并不是说要人为地创造一个可能导致环境超出允许操作条件的或可能导致系统失效的情况。培养基模拟灌装验证培训如何寻找最差条件：培养基模拟灌装验证培训如何寻找最差条件：鱼骨图：使用鱼骨图方法是寻找最差条件的最简洁有力的工具之一，我们可以通过人、机、料、法、环等各方面过行分析可以找到最差条件发生的具体方面。有时我们也会鱼骨图和

4、FMEA联合使用。培养基模拟灌装验证培训鱼骨图培养基模拟灌装验证培训最差条件：培养基模拟灌装验证培训普遍存在的最差条件：一、人员：最多的人员数量最多的人员类型（维修、QA、QC）人员更衣后的最长洁净服、口罩、手套等使用时间培养基模拟灌装验证培训二、设备：清洗、灭菌后最长保留时间最快的分装速度（最小的规格西林瓶）-最不易控制。最慢的分装速度（最大的规格西林瓶）-最长的单位产品暴露时间设备最复杂的组装方式（组合件等）培养基模拟灌装验证培训三、物料：最大的容器（最长的单位产品暴露时间）最小的容器（最快的分装速度、最

5、不易控制。）工器具、洁净服、手套等灭菌后最长的保留时间。消毒剂配制后最长的保留时间。培养基模拟灌装验证培训四、环境：清洁灭菌后到无菌工艺开始前的最长时间。最长的无菌工艺持续时间（环境维持时间）培养基模拟灌装验证培训五、操作（固有干预和纠正干预）最大数时的纠正干预,如：倒瓶、卡瓶、卡塞、凋整针头（调整装量）、设备故障维修等。最大数量的固有干预，如：物料转移（人员越少，对应每个人移动次数越多）、添加物料（如胶塞）、环境取样、产品转移，更换配件等。培养基模拟灌装验证培训五、操作（续）生产过程的持续时间：1、产品配制

6、后到除菌过滤完成的时间2、产品最长的灌装时间3、冻干时间（模拟进出箱操作，气流运动）4、最长开放操作的持续时间等培养基模拟灌装验证培训最差条件举例：1、使用的原料、设备、器具在灭菌后于无菌工艺区保留时间超过期限。2、超过灌装工艺所需的人员数量。3、增加设备消毒完成到开始模拟之间的时间间隔。4、在工艺模拟实验中使用促生长的培养基或安慰剂，而不是具有抑菌性的物料。5、在最后的生产完成后进行无菌工艺模拟试验。培养基模拟灌装验证培训方案设计：1、流程图：培养基模拟灌装验证培训方案设计：2、培养基：选择：●适应广谱微

7、生物生长（应能促进革兰阳、阴性菌；酵母菌和霉菌的生长）●较好的澄清度，较小的粘度●可以采用可除菌过滤●常用培养基3%的TSBTSA?（胰酪胨大豆肉汤培养基：浓度30mg/ml）●某些情况下厌氧菌培养基FTM（硫乙醇酸盐培养基）培养基模拟灌装验证培训方案设计：、培养条件：（两个温度段一般相差10℃）培养条件：20-25℃条件下培养7天（培养真菌）和在30-35℃条件下培养7天（培养细菌）培养基模拟灌装验证培训培养条件（续）：●足够的培养时间，以确保那些脆弱的或受损的微生物也能得到恢复并增殖（不少于14天）●培

8、养期间温度不超过20-35℃范围。●如果用两个温度培养，从较低的温度开始，中间要观察结果。△每瓶（单元）容器在培养前和培养中间阶段都要来回翻转，这样确保容器的内表面和密封件（如胶塞）内表面跟培养基完全接触。方案设计：培养基模拟灌装验证培训培养基无菌性试验：●目的：证明用于模拟无菌灌装试验的培养基是无菌的，以排除培养基无菌性对此项验证试验的影响，从而确认模拟灌装试验中的污染来源于灌装过程。●前提条件：