第十四篇__调血脂药课程ppt课件.ppt

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1、第十四章调血脂药第十四章调血脂药学习目标1、掌握他汀类药物药理作用、作用特点、临床应用及不良反应2、理解贝特类药物的作用及机制、临床应用及药物相互作用3、了解胆汁酸结合树脂、烟酸类药物的作用、机制、调脂特点；其他抗动脉粥样硬化药物的作用及应用一、概述动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)是心脑血管病的主要病理基础。AS主要发生在大及中动脉，特别是冠状A、脑A和主A。此时，动脉壁硬化，内膜增厚，脂质沉着、纤维组织增生、可形成脂肪条纹及斑块、使管腔狭窄、阻塞甚至形成栓塞。动脉弹性减弱易于破裂而造成出血,可能发展为急性心脑血管事件。防治动脉粥样硬化则是防治心脑血管疾病的重

2、要措施，纠正病人脂代谢异常具有重要意义。㈠AS危险因素传统危险因素血脂代谢障碍高血压糖尿病肥胖非传统的危险因素高同型半胱氨酸血症雌激素减少慢性感染内分泌平衡失调（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能1.胆固醇（Ch）：占大约体重的2%，主要在肝脏和肠粘膜合成，有近30步酶促反应，其中HMG-CoA还原酶为合成的限速酶。胆固醇的生理功能：转变为胆汁酸，转变为7-脱氢胆固醇，继而可转变为维生素D3；转变为类固醇激素，构成细胞膜并维持其生理功能。（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能2.甘油三酯（TG)：内源性TG可由肝脏和肠粘膜合成，其主要生理作用是在线粒体里被氧化分解，供给机体能量。TG还是机

3、体储存能量的方式，有助于脂溶性维生素A、D、E、K的吸收利用，TG还可以保持机体体温，对重要器官起支持和固定作用。（二）血脂和脂蛋白成分及生理功能3.磷脂（PHL）：为人体所有细胞膜和血液的重要组成物质，对保证生物膜良好的流动性和特殊通透性，维持神经组织正常兴奋性，乳化脂肪,促进脂肪吸收发挥重要作用。还是血浆脂蛋白的重要成分，对胆固醇和甘油三酯在血液中运输是必不可少的物质。4.脂肪酸(FA)：可由体内合成和从食物中供给。按其是否含有双键结构分为饱和脂肪酸和不饱和脂肪酸，因双键数目的不同还可分为单不饱和和多不饱和脂肪酸（多烯脂肪酸）。甘油三酯（triglyceride,TG）胆固醇

4、（cholesterol,Ch）磷脂（phosphatide,PHL）游离脂肪酸(freefattyacid,FAA)特点：不溶于水(二)血脂和脂蛋白成份及其生理功能载脂蛋白（apolipoprotein,Apo)+（溶于血浆，并能运输和代谢）胆固醇酯（CE）游离胆固醇（FC）TCCMVLDLLDLHDL按脂蛋白密度高低脂蛋白血浆主要脂蛋白特征类型电泳比重主要载脂蛋白CM原点＜1.006B-48,E,A-IVLDL前-β＜1.006B-100,E,CIDLβ1.006~1.02B-100,CLDLβ1.02~1.063B-100HDLα1063~1.21A-Ⅰ,A-ⅡC,E脂蛋白

5、的运输功能及其异同点分类生成部位运输功能CM肠壁脂质/肠内→外周组织、肝脏组织VLDL肝脏内源性脂质/肝脏→肝外组织LDL肝脏内源性脂质/肝脏→肝外组织HDL肝脏、肠壁胆固醇/外周组织→肝脏组织（胆固醇逆转运）（三）脂蛋白代谢⑴脂蛋白的正常代谢⑵脂蛋白的代谢异常与心脑血管疾病高脂蛋白血症↓AS↓心血管疾病(冠心病)（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病高脂血症血浆胆固醇水平增高，是冠心病发病的重要原因:正常人血总胆固醇＜200mg/dl(5.2mmol/L)临界高胆固醇血症200~219mg/dl(5.2~5.69mmol/L)高胆固醇水平＞220mg/dl(5.72mmol/L)低H

6、DL水平:HDL－C若＜35mg/dl(0.91mmol/L)HDL－C应＞40mg/dl(1.04mmol/L)（2）脂蛋白代谢异常和心血管疾病正常人血LDL-C＜120mg/dl(3.12mmol/L)临界LDL-C121~139mg/dl(3.15~3.61mmol/L)增高LDL-C＞140mg/dl(3.64mmol/L)正常人血TG＜150mg/dl(1.70mmol/L）血TG增高＞150mg/dl(1.70mmol/L)分型血脂蛋白变化血脂变化TGTCⅠCM↑↑↑↑↑ⅡaLDL↑↑↑ⅡbVLDL及LDL↑↑↑↑↑ⅢIDL↑↑↑↑↑ⅣVLDL↑↑↑ⅤCM及VLDL↑

7、↑↑↑↑高脂蛋白血症的分型二、调血脂药物的分类调血脂药抗氧化剂多烯脂肪酸类血管内皮保护药主要降低总胆固醇和LDL的药物主要降低TG和VLDL的药物其他调血脂药物他汀类:洛伐他汀(Lovastatin)　　　辛伐他汀(simvastatin)　　　　普伐他汀(pravastatin)　　　　氟伐他汀(fluvastatin)　　　　阿伐他汀(atorvastatin)第1节主要降低TC和LDL的药物1.HMG-CoA还原酶抑制剂他汀类的体内过程口服吸收迅速，除氟伐他汀生物利