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时间:2018-05-20
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1、第二十三章调血脂药(DrugforTherapyofDyslipidemia)吴艳案例23.1:第二十三章调血脂药患者,男性,59岁,体胖,一个月前健康体检时被医生诊断为:高血脂蛋白血症(Ⅳ型),给予洛伐他汀治疗,每日1次,每次20mg,晚餐时服用。现已服药4周,患者去医院复查血脂,结果显示血脂仍高,医生嘱其调整饮食,增加了洛伐他汀的剂量至每次40mg,每日1次。请问:为什么要增加剂量?如何调整饮食?学习目标●熟悉他汀类、贝特类药物的作用特点、临床应用及主要不良反应。●了解其它调血脂药的调血脂作用。●能够正确指导
2、患者合理用药、安全用药。第二十三章调血脂药血脂是血浆中所含脂类的总称,包括胆固醇(CH或TC)、甘油三酯(TG)、磷脂(PL)及游离脂肪酸(FFA)等。第二十三章调血脂药脂蛋白的转运代谢1.外源途径运转自小肠进入的外源性脂质。乳糜微粒(CM)是运输外源性甘油三酯及胆固醇的主要形式。2.内源途径运转来自肝脏和小肠以外的内源性脂质。VLDL是运输内源性甘油三酯的主要形式。脂蛋白脂肪酶使其部分降解,形成的残核为IDL,富含胆固醇,它进一步转化形成LDL,LDL是转运肝合成的内源性胆固醇的主要形式。LDL功能之一为许多肝
3、外细胞供应胆固醇。HDL—主要由肝合成,主要功能是参与胆固醇的逆向转运。知识链结第一节羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药第二节胆汁酸结合树脂类药第二十三章调血脂药第三节苯氧酸类药第四节其他调血脂药第五节调血脂药的用药护理第一节羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药第二十三章调血脂药羟甲基戊二酰辅酶A(3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A,HMG-CoA)还原酶抑制药是目前最强的降低血浆胆固醇的他汀类药物。洛伐他汀(lovastatin)普伐他汀(pravastatin)辛伐他汀(simvastatin)氟伐他汀(fluvastat
4、in)【作用】第二十三章调血脂药第一节羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药他汀类药物调血脂作用的机制是竞争性抑制肝细胞合成胆固醇过程中的限速酶——HMG-CoA还原酶,减少内源性胆固醇合成。明显降低LDL-C,其次是TC,对TG的作用较弱,对HDL-C有轻度的升高作用。调脂作用呈剂量依赖性。用药2周出现明显疗效,4~6周达最大效应。【临床应用】第二十三章调血脂药第一节羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药适用于治疗以胆固醇升高为主的高脂蛋白血症,特别是伴有LDL-C升高者可作为首选药。也可用于Ⅱb型和Ⅲ型高脂蛋白血症以及2型糖
5、尿病、肾病综合症引起的高CH血症。对病情严重者可与胆汁酸结合树酯合用。对显著的高甘油三酯血症和乳糜微粒血症效果差。【不良反应】第二十三章调血脂药第一节羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制药胃肠道症状肝毒性:无症状性转氧酶升高,停药后可恢复。其他:头痛、皮疹,少数患者发生肌痛、无力、肌酸磷酸激酶(CPK)升高等肌病表现,多见于大剂量用药者。第二十三章调血脂药第二节胆汁酸结合树脂类药也称胆汁酸鳌合剂,是一类碱性阴离子交换树脂。考来烯胺(cholestyramine,消胆胺)考来替泊(colestipol,降胆宁)。第二十三章
6、调血脂药第二节胆汁酸结合树脂类药【作用和临床应用】能与胆汁酸结合形成络合物,促其从肠道排泄,使CH含量降低;促进血浆中LDL向肝中转移,导致血浆TC和LDL-C浓度下降。临床主要与其他调血脂药合用,治疗Ⅱa、Ⅱb型高脂蛋白血症。【不良反应】常见腹胀、嗳气、便秘等消化道症状。长期应用,可引起脂溶性维生素缺乏,应注意补充。第二十三章调血脂药第三节苯氧酸类药又称贝特类(fibrates),最早应用的药物为氯贝特(clofibrate,氯贝丁酯,安妥明),其降脂作用明显,但不良反应多而严重,现已少用。目前应用的新型贝特类
7、,药效强、毒性低。吉非贝齐(gemfibrozil)苯扎贝特(bezafibrate)非诺贝特(fenofibrate)环丙贝特(ciprofibrate)第二十三章调血脂药第三节苯氧酸类药【作用和临床应用】本类药物能增加脂蛋白脂酶活性、促进TG代谢,明显降低患者血浆TG、VLDL、IDL含量,而使HDL升高,还具有抗凝血作用。主要用于治疗以TG或VLDL升高为主的高脂血症。常见轻度胃肠道反应。偶有皮疹、脱发、视物模糊、血清谷丙转氨酶增高等。【不良反应】第二十三章调血脂药第四节其他调血脂药烟酸(nicotinic
8、acid,尼克酸)【作用】大剂量烟酸能迅速降低血浆VLDL和TG浓度,而HDL-C浓度增高,还具有抑制血小板聚集和扩张血管作用,为广谱调血脂药,对Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅴ型高脂血症均有效,其中对Ⅱb、Ⅳ型者最佳。与他汀类或贝特类合用,可提高疗效。B族维生素,药理剂量具有调血脂作用。第二十三章调血脂药第四节其他调血脂药烟酸(nicotinicacid,尼克酸)【不良反应】治疗初期常见
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