双甲脒有关物质气相分析方法验证方案.doc

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1、双甲脒有关物质气相分析方法验证方案方案批准起草人：日期：审核人：日期：部门负责人：日期：QC经理：日期：QA经理：日期：目录1.概述31.1验证目的31.2验证项目32.参考资料43.色谱条件和分析过程43.1色谱条件43.2分析过程44.器材和试剂54.1器材54.2试剂65.验证内容65.1系统适用性65.2专属性75.3检测限、定量限85.4线性和范围105.5准确度135.6精密度165.7方法耐用性195.8溶液稳定性206.结论217.审核和批准218.文件变更历史211.概述1.1

2、验证目的通过验证确定该方法适用于双甲脒有关物质的检测。1.2验证项目本方法属于杂质定量检测方法，所以需要验证的项目有：系统适用性，专属性，系统精密度，检测限和定量限，线性及范围，准确度（回收率），方法耐用性，溶液稳定性。具体参数以及标准参考下表：验证项目接受标准验证结果系统适用性连续6针对照溶液中各个杂质峰面积的RSD值不大于5.0%。杂质a:杂质b:杂质c:杂质d:专属性空白溶剂图谱中目标物出峰位置没有明显干扰；各个杂质之间分离度不小于1.5。检测限、定量限信噪比S/N在3-5范围内对应的杂质

3、浓度为检测限；杂质a:杂质b:杂质c:杂质d:信噪比S/N在10-15范围内对应的杂质浓度为定量限。杂质a:杂质b:杂质c:杂质d:线性及范围杂质对照浓度的60%，80%，100%，120%，140%范围内线性相关系数不小于0.99。杂质a:杂质b:杂质c:杂质d:准确度在杂质对照浓度80%，100%，120%三个浓度点下，平均回收率在80%-120%范围内；各回收率的RSD不大于10.0%。杂质a:RSD=杂质b:RSD=杂质c:RSD=杂质d:RSD=精密度重复性连续检测6次对照溶液，6针对

4、照图谱中各个杂质峰面积的RSD值不大于5.0%中间精密度由两个人在不同时间不同的仪器上对同一批产品分别检测6次，杂质含量12次检测结果的RSD不大于25.0%。方法耐用性色谱条件发生微小变动时，方法仍适用于样品检测，对照图谱中各个杂质之间的分离度不小于1.5；连续6针对照各个杂质峰面积不大于5.0%。溶液稳定性样品溶液放置一段时间后，杂质含量的绝对值在±0.1％以内，并不得出现新的大于报告限度的杂质，则认定该时间内样品溶液是稳定的。1.参考资料ICHQ2(R1);EP<467>;USP<2042

5、4>.2.色谱条件和分析过程3.1色谱条件仪器：GC，型号：检测器：UV，波长：nm色谱柱：石英毛细管柱(规格10m×0.53mm)，柱壁涂布5μm的聚硅氧烷[95%甲基，5%苯基]固定相（毛细管柱ChrompackCP-SiL8CB可用）柱温：起始柱温125℃，保持在125℃5分钟，然后开始以5℃每分钟的速度线性上升到270℃，然后保持270℃15分钟,进一步升温至230℃。进样口温度：230°C检测温度：300°C载气：N2流速：12mL/min进样量：1μL3.2分析过程²溶液配制杂质a(

6、2,4-二甲基苯胺)贮备液：精密称取2,4-二甲基苯胺250mg于250ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容，浓度为0.1%(W/V)。(注意闭光冷藏保存)。杂质b(2,4-二甲基代苯胺)贮备液：精密称取2,4-二甲基代苯胺200mg于10ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容至10ml摇匀即得，浓度为2.0%(W/V)。(注意闭光冷藏保存)。杂质d[N,N’-双(2,4-二甲苯基)甲脒]贮备液：精密称取N,N’-双(2,4-二甲苯基)甲脒200mg于10ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容至10ml摇匀即得，为2.0%

7、(W/V)。(注意闭光冷藏保存)。溶液A的制备：分别精密量取杂质a、杂质b、杂质d贮备液各1ml于同一10ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容，得到含杂质a为0.010%(W/V)、杂质b为0.20%(W/V)、杂质d为0.20%(W/V)的溶液。(注：如没有配制杂质b、杂质d贮备液，则溶液A的制备方法为：分别精密称取20mg的杂质b和20mg的杂质d于同一10ml容量瓶中，并将精密量取1ml杂质a贮备液加入其中，加乙酸甲酯定容即可)。溶液B的制备：精密称取30mg的杂质c[N-甲基-N’-(2,4-二

8、甲苯基)甲脒]溶解于5ml的乙酸甲酯中，加入32mg的三乙胺，用超声波混合2分钟，过滤，用少量的乙酸甲酯对滤纸进行冲洗，最后加入乙酸甲酯溶剂使过滤液和冲洗液的混合体积定容到25ml即可得到溶液B(其中杂质c的含量为0.1%左右)。对照溶液的制备：等体积的溶液A和溶液B的混合溶液。供试品溶液的制备：精密称取500mg的双甲脒供试样品于10ml容量瓶中，加乙酸甲酯定容至10ml摇匀即可，溶液浓度为5.0%(W/V)。²进样程序在色谱条件平衡的条件下，分别进1针空白溶液（乙酸甲酯），6针对照溶液，2针