硝酸咪康唑的合成六.doc

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1、硝酸咪康唑的合成一、药品介绍硝酸咪康唑是广谱抗真菌药，临床上主要用于治疗皮肤癣菌或假丝酵母菌引起的皮肤黏膜感染。化学名：1-[2-﹙2,4-二氯苯基﹚-2-[﹙2,4-二氯苯基﹚甲氧基]乙基]-1H-咪唑的硝酸盐。二、实验目的（1）、掌握硝酸咪康唑的制备方法（2）、掌握药物合成中反应的条件（温度、PH、溶剂）重要性。三、实验原理硝酸咪康唑为白色固体；无臭。本品在甲醇中略溶，在氯仿或乙醇中微溶，在水或乙醚中不溶。合成路线是先将α-（1-咪唑基）-2,4-二氯苯基乙酮还原成醇；醇再进行N-烷基化和O-烷基化反应最终合成硝酸咪康唑。以95％乙醇为溶剂，于25℃一30℃用硼氢化钾还

2、原得到α-(1-咪唑基)-2，4-二氯苯基乙醇硼络合物，该中间体可不分离纯化，直接在体系中与2，4-二氯氯苄进行O-烷基化反应得到硝酸咪康唑。合成路线：四、仪器与试剂仪器：三口烧瓶、减压抽滤装置、搅拌装置、烧杯、量筒、温度计试剂：1，咪唑和2，4．二氯-α-氯代苯乙酮、2，4-二氯氯苄、三乙胺、苯、硼氢化钾、硝酸五、实验步骤（1）α-（1-咪唑基）-2,4-二氯苯基乙酮的合成在三口烧瓶中加入12.8g的咪唑，12.8g三乙胺和10ml苯，搅拌下于70℃的温度下反应，待其完全溶解后慢慢滴加2，4-二氯-α-氯代苯乙酮的苯溶液10.7ml，于70℃温度反应1.5小时。过滤，滤饼

3、(三乙胺)回收，滤液倒入三倍于其体积的1％盐酸中充分洗涤。后处理一：分液，有机层用无水氯化钙干燥得溶液A；后处理二：过滤，滤饼干燥得淡黄色固体。(2)硝酸咪康唑的合成在反应瓶中加入溶液A，硼氢化钾2g和催化量锂盐，搅拌下于70℃反应5h。冷却至28℃，滴加2，4-二氯氯苄12ml，滴毕，于60℃反应6h。用水充分洗涤，分液，苯层用硝酸调至Ph=1，有大量白固体析出。抽滤，滤饼依次用苯，水和无水乙醇淋洗，干燥后用95％乙醇重结晶(用活性炭脱色)，于60℃减压干燥得白色固体，计算收率。六、实验注意事项1、咪唑和2，4-二氯-α-氯代苯乙酮的反应是咪唑的N一烷基化反应，选择合适的

4、碱性环境会减少副反应，提高收率。2、在α-（1-咪唑基）-2,4-二氯苯基乙酮的合成中注意反应温度，可防止产量减少。3、使用极性较小的苯为溶剂有利于该反应的进行，产率较高。此外，用苯做溶剂，后处理十分简便，只要在反应结束后过滤，除去三乙胺盐酸盐或直接在反应液中加入水，就能将三乙胺盐酸盐和未反应的咪唑和三乙胺溶解而除去，然后可以在苯层中通过降温将产物析出，产率较高。参考文献1.何斌.颜秋梅.潘富友.HEBin.YANQiu-mei.PANFu-you硝酸咪康唑的合成工艺改进[期刊论文]-合成化学2009，17(4)